间充质干细胞和多囊卵巢综合征源性人胚胎干细胞转化医学关键技术
成果信息
项目年度编号: 1300080436
限制使用: 国内
省市: 河南
中图分类号: R711.75 R457.7
成果类别: 基础研究
成果公布年份: 2012
关键词: 间充质干细胞 人胚胎干细胞 多囊卵巢综合征 转化医学
成果简介: 该项目属于内科学-内科学其他学科领域。许多重大疾病如脑血管病、肿瘤和糖尿病等发病机制复杂,目前尚缺乏有效的治疗方法。干细胞技术是有望突破这些疾病治疗“瓶颈”的途径之一。该课题采用细胞生物学、实验动物学、纳米材料学、分子影像学、再生医学等多学科技术,针对干细胞技术应用亟待解决的细胞来源、保存、定向分化、细胞迁移、移植效果等关键问题,历经13年研究,在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)和多囊卵巢综合征(polycystic cvarian syndrome,PCOS)源性人胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hESCs)的生物学特性,动物实验和临床研究等方面取得了突破性进展。明确不同时间段人羊膜MSCs生物活性,建立保存方法;优化MSCs定向分化条件;创建干细胞分子成像示踪新技术:1.在国内首次明确不同时间段人羊膜MSCs生物活性,建立保存方法;2.研究发现法舒地尔(临床药物)作为诱导剂可以使骨髓MSCs定向分化为神经细胞,诱导时间由6天缩短为2小时;黄芩苷可定向诱导MSCs分化为胰岛样细胞,突破了以往诱导剂不能直接应用于人体的限制,实现了骨髓MSCs的定向分化;3.首次研究出量子点标记的神经生长因子纳米化颗料和磁标记物标记MSCs,实现了长时程连续监测活体小动物干细胞体内迁移过程,解决了干细胞实时示踪难题。对部分重大疾病进行MSCs移植动物实验和临床研究取得多项重要发现,建立国际上首株PCOS患者来源的hESCs系:1.采用原位和静脉移植等方法,对神经系统损伤和变性性疾病进行了动物实验,发现MSCs移植明显减轻了脑组织损伤程度,有效改善了神经系统功能,且未见致瘤现象;2.动物实验研究发现,MSCs对脑胶质瘤生长有抑制作用;临床研究表明自体MSCs移植延缓了脑胶质瘤患者的肿瘤复发时间;3.动物实验和临床观察发现,利用自体骨髓MSCs与伞状支撑骨联合移植治疗股骨头坏死,疗效显著,填补了国内外空白;4.首次采用胰腺十二指肠同源框-1基因(PDX-1)修饰的MSCs诱导分化为胰岛样细胞,同种异体移植后可以使糖尿病模型大鼠的血糖恢复至正常水平;5.建立国际上首株PCOS患者来源的hESCs系,并定向分化成具有特殊基因表达谱的脂肪细胞,优质囊胚建系率(30%)达到国际先进水平,便从干细胞途径研究PCOS发病机制成为可能。该研究共发表论文139篇,SCI收录18篇,他引435次,出版著作2部。获河南省科技进步一等奖1项、二等奖2项,国家实用新型专利2项。该研究解决了间充质干细胞和人胚胎干细胞转化医学研究中的多个关键技术问题,对脑血管病、肿瘤和糖尿病等重大疾病和股骨头坏死的临床研究提供了新的技术支撑,推动了干细胞领域的学科发展和技术进步,促进了国内外该领域的交流与合作,具有重大的应用价值。
申报信息
相关人信息
完成单位: 郑州大学第一附属医院
完成人: 阚全程 孙莹璞 杨波 贾延劼 王义生
行业及专利信息
应用行业名称: 医院
应用行业码: 851
转让信息
投资信息
推广信息
联系信息
联系单位名称: 郑州大学第一附属医院
联系单位地址: 河南省郑州市建设东路1号
邮政编码: 450052