转基因干细胞治疗PAH及重度PAH患者手术治疗安全性的策略
成果信息
项目年度编号: 1800250308
限制使用: 国内
省市: 山东
中图分类号: R542.54
成果类别: 基础研究
成果公布年份: 2018
关键词: 肺动脉高压 转基因干细胞治疗 手术治疗
成果简介: 该项目属医学领域心血管外科学。 肺动脉高压(PAH)是以肺血管阻力进行性增加为特征的一组致命性疾病,最终导致右心室肥大,右心衰竭,甚至死亡。肺动脉在血管内皮损伤、平滑肌细胞增生、胞外基质沉积、炎症反应等病理变化下的典型特征是血管内膜增生,引起管壁增厚及管腔狭窄。肺动脉高压是临床治疗的难点,该项目把基础实验与临床研究相结合,在临床治疗中独创性提出周期性应用前列腺素E1以及术前机械通气来降低肺动脉高压;在动物实验中首次验证了F92A-Caveolin-1(F92A-Cav1)转基因干细胞对肺高压治疗的有效性,探索干细胞应用于临床肺动脉高压的治疗。 该项目是在国家自然科学基金(81270104)及山东省科技发展计划(2013G0021825)项目的资助下,研究F92A-Cav1转基因干细胞治疗肺动脉高压(PAH)的作用及分子机制、与PAH病变相关的分子、提高干细胞再生修复最大化优势的关键因素、干细胞携载载体的优化、术前机械通气与手术疗效关系等多方面进行研究,主要技术内容及研究特色如下: 一、首次提出改变内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的关键负调控子Caveolin-1,获得对eNOS无抑制作用的F92A-Caveolin-1(F92A-Cav1)转基因干细胞治疗肺动脉高压的全新方式,既解决受损肺组织修复,又有效提高扩血管因子一氧化氮(NO)的含量,治疗方式更加完善。 二、解决了移植干细胞失巢凋亡限制其临床应用的瓶颈问题,并开发了一种适于临床应用的安全有效的新型非病毒基因转移系统-eNOS小环表达载体,与传统质粒DNA相比,具备更高转染效率与更长转基因表达时长,且不阻断细胞基因组之优势。证明雌激素可增加干细胞活性;ITGA5B1修饰rBMSCs可有效降低细胞失巢凋亡、提高细胞黏附力与活力,该技术可解决失巢凋亡制约干细胞临床应用的困境。 三、创新性提出应用HKT肺保护液可有效降低先心病合并肺高压患者的肺损伤、保护肺功能。针对重度肺高压的治疗,独创性提出周期性应用前列腺素E1治疗肺高压;术前机械通气调整血气酸碱平衡降低肺高压及肺高压危象的发生,经过临床130例患者的应用,证明该方法可提高临床手术的安全性。首次证明先心病合并肺高压过程中,内皮素、TGF-β1、VEGF、C-myc基因之间存在交互制约作用,且与肺动脉血管病理改变分级相关。 该项目授权发明专利1项,实用新型专利1项,主编人民卫生出版社专著1部,发表论SCI收录论文14篇(合计IF: 27.965),被引频数63次;核心系列杂志4篇;会议论文3篇;培养研究生5名;国际国内学术会议交流3人次,在“第十二届全国再生医学(干细胞与组织工程学)学术研讨会大会”论文报告中获得青年优秀论文二等奖;该项目在山东省千佛山医院、青岛大学医学院附属医院、山东省立第三医院、济宁医学院附属医院等多个单位推广应用,取得了良好的治疗效果与社会效益。项目研究成果在researchgate网站推广并提供了项目成果科普性介绍。
申报信息
计划名称: ^A国家自然科学基金^B81270104;^A山东省科技发展计划^B2013G0021825
相关人信息
完成单位: 聊城市人民医院1
完成人: 马胜军1 柴守栋1 陈海英1 王乐信1 董铭峰1 张春燕1 杨红莉1 夏鹏1
行业及专利信息
应用行业名称: 医院
应用行业码: 851
转让信息
投资信息
推广信息
联系信息
联系单位名称: 聊城市人民医院
联系单位地址: 山东省聊城市东昌西路67号
传真: (0635)8277306
邮政编码: 252052