miR-19b调控胰腺祖细胞增殖及其机制研究
糖尿病是一种慢性内分泌代谢疾病,其病因是胰岛β细胞受损伤或者胰岛素拮抗引发的高血糖症,它目前已经成为世界性的致死疾病,严重危害着人类的健康。通过胚胎干细胞或胰腺干细胞等诱导分化成为胰岛β细胞是糖尿病治疗的新兴方案,它优于胰岛素注射、胰岛移植等传统疗法,现已取得快速发展。但是由于干细胞增殖和分化都受到复杂的调控,仍需要对胰腺祖细胞进行更进一步的深入研究,才能早日应用于临床,为糖尿病提供良好的治疗方法<br>  胰腺祖细胞的增殖受到多种因子的调控,其中包括microRNA(miRNA)。miRNA是高度保守的非编码微小RNA,通过结合到其靶基因...
糖尿病是一种慢性内分泌代谢疾病,其病因是胰岛β细胞受损伤或者胰岛素拮抗引发的高血糖症,它目前已经成为世界性的致死疾病,严重危害着人类的健康。通过胚胎干细胞或胰腺干细胞等诱导分化成为胰岛β细胞是糖尿病治疗的新兴方案,它优于胰岛素注射、胰岛移植等传统疗法,现已取得快速发展。但是由于干细胞增殖和分化都受到复杂的调控,仍需要对胰腺祖细胞进行更进一步的深入研究,才能早日应用于临床,为糖尿病提供良好的治疗方法
  胰腺祖细胞的增殖受到多种因子的调控,其中包括microRNA(miRNA)。miRNA是高度保守的非编码微小RNA,通过结合到其靶基因mRNA的3'UTR,在转录后水平调控基因的表达,参与调节生命体的各个过程,包括细胞分化、细胞增殖、器官发育和肿瘤的发生等。miR-19b是miR-17-92基因簇cluster的重要成员之一,在肿瘤和干细胞中起着重要的调控作用。本实验室发现miR-19b可以通过靶向NeuroD1抑制小鼠胰腺β细胞中insulin的表达,这说明miR-19b参与调控胰腺的发育过程;而另一部分实验结果显示miR-19b对胰腺祖细胞的增殖可能会有影响。
  本研究在胰腺祖细胞中过表达或抑制miR-19b,发现过表达miR-19b可以通过靶向抑制其靶基因PTEN促进PI3K/AKT信号通路,从而显著促进胰腺祖细胞增殖,miR-19b不影响PTEN的mRNA,但明显下调其蛋白水平;在胰腺祖细胞中抑制miR-19b虽然可以促进PTEN的表达,但是对细胞增殖并没有明显的影响。此外,miR-19b还促进了ERK信号通路的激活,但并不影响STAT3信号通路的活性。miR-19b也促进了Wnt信号通路关键蛋白β-catenin的mRNA和蛋白水平;该miRNA还上调了Hippo信号通路效应因子YAP的mRNA和蛋白水平,YAP的主要下游靶基因CCNE1的水平也显著升高,这说明miR-19b也激活了Wnt和Hippo这两个通路。本实验室此前发现miR-18a可以显著抑制胰腺祖细胞的增殖。在本研究发现miR-19b与miR-18a共同过表达可以逆转并回复miR-18a对胰腺祖细胞增殖的抑制作用,且miR-18a靶向抑制的四个基因水平也发生了逆转和上调,这说明在胰腺祖细胞中miR-19b与miR-18a有着相互拮抗的作用,但是其中的分子机制尚不明确,有待进一步研究探讨。
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作者: 翟文君
学科专业: 发育生物学
授予学位: 硕士
学位授予单位: 东北林业大学
导师姓名: 滕春波
学位年度: 2018
语 种: chi
分类号: R329.2
在线出版日期: 2018年11月26日