吗啡成瘾及八肽胆囊收缩素干预机制研究
成果信息
项目年度编号: 1800070034
限制使用: 国内
省市: 河北
中图分类号: R163
成果类别: 基础研究
成果公布年份: 2017
关键词: 吗啡成瘾 八肽胆囊收缩素 毒品滥用 戒毒药物
成果简介: 吸毒是危害社会的毒瘤,一旦吸毒,终生难戒。自上世纪80年代,中国毒品滥用一直呈蔓延趋势,面对严峻的禁毒形势和日益增加的毒品滥用群体,深入研究毒品成瘾机制,开发有效的戒毒药物具有深刻的现实意义。八肽胆囊收缩素(CCK-8)是一种典型的脑肠肽,广泛存在于中枢和周围神经系统,可作为神经递质或调质参与镇痛、认知、奖赏、免疫调节等多系统机能活动。吗啡是一种典型的阿片类成瘾物质,该项目经过13年的研究,深入阐述了吗啡成瘾和CCK-8的干预机制,取得了丰硕的科研成果。 首先,项目对吗啡成瘾的信号转导机制进行了系统研究,发现cAMP-PKA-CREB、Ca2+-CaM-CaMKⅡ-CREB信号通路在慢性吗啡依赖过程中发挥着重要作用。在此基础上,该项目系统观察了CCK-8对吗啡成瘾的干预作用,首次发现外源性CCK-8可有效抑制吗啡依赖的形成、缓解催促戒断症状。值得一提的是,发现上述研究结果无法用“CCK-8抗阿片”机制解释,首次提出了“外源性CCK-8与内源性CCK作用途径不同,外源性CCK-8发挥的是药理作用而非生理作用”的假设。基于此,项目深入研究了CCK受体不同亚型及敏感度在吗啡依赖及其慢性神经损伤过程中的作用,发现内源性低剂量的CCK通过高敏感的CCK2受体发挥“抗阿片”作用;而大剂量CCK-8通过低敏感的CCK1受体使内源性阿片物质的释放增加,证实CCK受体不同亚型及敏感度是不同剂量CCK-8在吗啡成瘾过程中发挥不同作用的重要机制。由于在前期研究中发现CCK-8具有抗炎、抗氧化应激等功能,认为外源性CCK-8可在戒毒方面发挥广泛作用。 毒品成瘾之所以难以根治,关键在于吸毒者通过戒毒治疗后,仍对毒品存在强烈而持续的心理渴求,致使其暴露于药物相关线索后发生复吸,这是戒毒面临的最大挑战。针对该难题,研究发现CCK-8可显著抑制吗啡戒断大鼠的条件性位置厌恶的形成、缓解吗啡戒断后的焦虑行为等稽延性戒断症状、改善吗啡诱导的认知功能损害;并发现CCK-8对小剂量吗啡和足底电击诱导的条件性位置偏爱重燃的抑制作用,提示外源性CCK-8具有防复吸效果。 综上,该项目首次系统评价了CCK-8应用于吗啡成瘾治疗的潜在价值,并从多个角度阐明了其相关机制。该系列成果为毒品成瘾及其神经毒性的防治提供了新的靶点,同时拓展了CCK-8的生物学功能,具有重要的学术价值。通过该项目共培养博士8名、硕士23名;研究成果共发表论文42篇,其中SCI收录论文7篇,分别发表于Neuroscience、BMC Neuroscience、PLOS One、Neuroscience letter等国际期刊,得到同行专家的高度评价。相关论文被《Peptide》杂志年度综述文章Endogenous opiates and behavior引用。
申报信息
相关人信息
完成单位: 河北医科大学
完成人: 马春玲 丛斌 文迪 张国忠 于峰
行业及专利信息
应用行业名称: 提供住宿的社会福利
应用行业码: 871
转让信息
投资信息
推广信息
联系信息
联系单位名称: 河北医科大学
联系单位地址: 河北省石家庄市中山东路361号
邮政编码: 050017