l-型钙通道阻滞剂对丙泊酚自身给药和复吸行为的影响
目的:<br>   本实验通过静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚依赖模型,消退后利用条件性线索诱导建立丙泊酚复吸模型。分别给予两种大鼠模型腹腔注射不同剂量的L-型钙离子通道(LTCCs)阻滞剂Nimodipine(Nip),观察大鼠给药后自身给药行为的改变。研究LTCCs在大鼠丙泊酚自身给药和渴求行为恢复中的作用,进一步探讨丙泊酚精神依赖和复吸的可能机制,为临床戒毒治疗和预防提供新的理论依据。<br>   方法:<br>   清洁级雄性SD大鼠128只,体重250~300g,年龄14周。麻醉后,行右颈外静脉插管,注射青霉素10万U抗感染,恢复7天后进入实验期。大鼠单笼饲养。<br>   ...
目的:
   本实验通过静脉自身给药方法建立大鼠丙泊酚依赖模型,消退后利用条件性线索诱导建立丙泊酚复吸模型。分别给予两种大鼠模型腹腔注射不同剂量的L-型钙离子通道(LTCCs)阻滞剂Nimodipine(Nip),观察大鼠给药后自身给药行为的改变。研究LTCCs在大鼠丙泊酚自身给药和渴求行为恢复中的作用,进一步探讨丙泊酚精神依赖和复吸的可能机制,为临床戒毒治疗和预防提供新的理论依据。
   方法:
   清洁级雄性SD大鼠128只,体重250~300g,年龄14周。麻醉后,行右颈外静脉插管,注射青霉素10万U抗感染,恢复7天后进入实验期。大鼠单笼饲养。
   自身给药训练实验笼内设有有效鼻触开关和无效鼻触开关,大鼠鼻触一次有效开关获得一次丙泊酚注射,鼻触无效开关无丙泊酚注射。在一次给药后的30秒内(不应期)如再次鼻触有效开关则不能获得丙泊酚注射,此时仅记录鼻触反应次数。实验由计算机控制,每天训练3小时,训练限定最高注射次数为100次,记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数。用丙泊酚(1.70 mg/kg)自身给药训练14天,成功建立大鼠丙泊酚依赖模型,然后给予不同的处理:(1)在第15天训练前15分钟,腹腔注射不同剂量Nip(5,10,20 mg/kg,n=8),观察Nip对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响,对照组注射相同体积的生理盐水;(2)丙泊酚依赖模型消退2周后,利用条件性线索诱导大鼠丙泊酚复吸模型,线索诱导前15分钟,分别腹腔注射Nip(5,10,20 mg/kg,n=8)和等量生理盐水,观察其对丙泊酚依赖大鼠消退后药物渴求行为恢复的影响。
   应用FR1强化程序建立自身给予蔗糖水模型,全程训练七天。大鼠鼻触一次有效开关得到1滴5%的蔗糖水0.1ml,鼻触无效开关不给。自身给予蔗糖水行为稳定后,分别腹腔给予Nip(0,5,10,20mg/kg,n=8),观察Nip对大鼠自身给予蔗糖水行为的影响。数据记录包括有效鼻触次数、无效鼻触次数以及蔗糖水滴数。
   将单只大鼠放入自发活动检测箱,让其自由活动。摄像跟踪系统自动记录动物的自发活动(水平运动距离)(cm)。大鼠适应环境1小时后,分别腹腔注射Nip(5,10,20mg/kg,n=8)和等量生理盐水,15分钟后放回箱底,测试并记录其3小时内的自发活动量。
   结果:
   1、丙泊酚自身给药实验:与对照组相比,腹腔注射Nip20mg/kg组大鼠有效鼻触数(P<0.05)和丙泊酚注射次数(P<0.05)均显著降低,差异有统计学意义;
   2、条件性线索诱导复吸实验:与对照组相比,腹腔注射Nip(5,10,20mg/kg)组大鼠有效鼻触数(P<0.05)和无效鼻触数(P<0.01)均显著降低,差异有统计学意义;
   3、与对照组相比,各剂量的Nip对大鼠自身给予蔗糖水行为无明显影响,各组之间有效鼻触差异无显著性(P>0.05),差异无统计学意义;
   4、Nip不同剂量组大鼠自发活动与生理盐水组大鼠相比没有显著差别(p>0.05),差异无统计学意义。
   结论:
   1、条件性线索(笼灯,鼻触灯,泵注声音)诱导可以建立丙泊酚复吸模型;
   2、L-型钙离子通道阻滞剂Nip可以有效抑制丙泊酚自身给药行为和复吸模型的建立,L-型钙离子通道可能参与介导了丙泊酚自身给药行为和复吸行为。
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作者: 唐玲
学科专业: 麻醉学
授予学位: 硕士
学位授予单位: 温州医学院 温州医科大学
导师姓名: 连庆泉
学位年度: 2013
语 种: chi
分类号: R614.4 R996
在线出版日期: 2013年12月31日