基因工程糖尿病治疗药物重组人胰岛素系列产品的研发及产业化
成果信息
项目年度编号: 1700280402
限制使用: 国内
省市: 广东
中图分类号: TQ467.32
成果类别: 应用技术
成果公布年份: 2016
关键词: 基因工程药 重组人胰岛素 糖尿病治疗药
成果简介: 中国已成为全球糖尿病患者最多的国家,患者已达1.14亿人,受老年人增加和生活方式变化因素影响,数量将持续上升,但确诊率及治疗率较低,成为了严重的公共健康问题。胰岛素是治疗糖尿病的特效和首选药,由于技术资金壁垒高,全球胰岛素市场由诺和诺德、礼来和赛诺菲安万特等巨头垄断,价格昂贵,普及率低。为增加患者用药选择和降低治疗费用,该公司投入大量时间和资源,成功开发了重组人胰岛素及系列制剂产品:优思灵N、50R、30R、R,实现了产业化。产品技术工艺上具备表达系统表达量高、目的产物发酵水平高、下游处理技术先进、产品纯度高且疗效显著等优点,在工艺、成本、质量及临床疗效等方面具有极强竞争力。具体创新性和先进性如下:突破国内采用大肠杆菌表达系统,国内外首次实现了基因重组毕赤酵母菌系统表达重组人胰岛素的产业化;分泌表达,无需破壁和复性,不产生内毒素,临床副反应少、安全性高。开发了高密度发酵表达生产工艺,以甲醇作为唯一碳源,以无机盐类为发酵原料,价廉易得;目的蛋白表达量高,发酵表达水平达到1500mg/L(远高于国内报道的最高1000mg/L),发酵规模达到28吨。获得了4年的技术及产品保护期。采用酶催化转肽工艺,提高反应专一性与效率,避免了使用剧毒氰化物的传统裂解法。通过固定化酶技术,提高酶的稳定性,实现酶的回收利用。双保护苏氨酸作为保护基,保护酶切位点、提高酶切效率;作为原料,提供苏氨酸、减少杂质带入。转肽工艺将一步法改进为二步法,酶切率超过95%,产品收率提高到85%以上。采用最先进的高效制备液相色谱及多种层析手段,建立了简单成熟、产品回收率高的分离纯化工艺,胰岛素前体纯度达85.0%以上,成品纯度达99.0%以上,最终总收率达25%以上。制定了重组人胰岛素制造及检定规程,高于中国药典标准,达到欧美药典标准要求。开发了系列重组人胰岛素制剂产品,形成良好的产品链;经临床研究验证,优思灵系列产品的疗效和安全性与诺和诺德的进口产品诺和灵相当。制定了系列制剂制造及检定规程,与中、美、日药典标准相当。项目开发了重组人胰岛素及系列制剂生产工艺5项,获得药品新产品5项;获得了国家新药证书2项、药品注册批件5项,制定了药品制造及检定规程5项;授权了发明专利3项,外观设计专利4项;发表论文4篇。项目实现了从重组人胰岛素原料到系列制剂的一体化生产,形成了年产原料药1000公斤,制剂6000万支的生产能力。2011年优思灵系列产品成功上市,连续4年销售几乎呈翻倍增长,累计销售收入6.35亿元,利润3.00亿元,税收9.94千万元,取得良好经济社会效益。该公司为广东省唯一一家、全国第三家实现重组人胰岛素全品种产业化的制药企业,项目极大地推动了该省医药产业的升级,对优化该省医药行业结构起到重要的作用。
申报信息
推荐部门: 中山市科技局
相关人信息
完成单位: 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 珠海联邦制药股份有限公司
完成人: 曾栋 曹春来 戴永道 杜青波 林健 黄晓泉 吴爱玲 肖飞奇 周翠 侯青宏 谭叶林 黄金明 黄亮
行业及专利信息
应用行业名称: 生物、生化制品的制造
应用行业码: 276
转让信息
投资信息
推广信息
联系信息
联系单位名称: 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
联系单位地址: 广东省中山市坦洲镇嘉联路12号
传真: (0760)86655130
邮政编码: 528467