多肽化学修饰的关键技术及其在多肽新药创制中的应用
成果信息
项目年度编号: 1700320342
限制使用: 国内
省市: 甘肃
中图分类号: TQ464.7 R914
成果类别: 应用技术
成果公布年份: 2016
关键词: 多肽药物 化学修饰 非蛋白氨基酸制备
成果简介: 该项目属医药卫生领域,旨在解决多肽药物制备和新药研发过程中的“瓶颈问题”。多肽药物具有药理活性高、药用剂量小、毒副作用低等显著优点,又因其生产能耗低、排放少而属于绿色制药工业,是国际新药研发的热点和重要方向之一。胰岛素、利拉鲁肽和亮丙瑞林等重量级多肽药物已广泛用于糖尿病和前列腺癌的治疗中。然而,多肽药物难以规模化生产、代谢稳定性差且半衰期短、难以通透血脑屏障等世界性难题一直未得以有效解决,极大制约了多肽新药的研发和产业化应用。针对上述难题,该项目组近20年持续开展多肽新药制备和化学修饰的新方法和关键技术研究,为多肽药物的生产和原创多肽新药的发现提供了具有完全自主知识产权的技术体系。主要技术发明点为:1.发明了一系列高效、环保、低成本的多肽制备和纯化新技术,建立了多肽药物规模化制备核心技术平台并应用于生产,突破了国外的技术壁垒和价格垄断。2.发明了一系列非蛋白氨基酸的原创且实用的制备技术并用于多肽原创新药的发现,有效提高了多肽药物的代谢稳定性,延长了半衰期,有助于解决国际公认的多肽药物代谢稳定性差的技术难题。3.发明了基于“阴阳离子平衡”新策略的多肽修饰关键技术,有效提高了内吗啡肽等神经肽的血脑屏障通透能力,为突破神经肽血脑屏障通透性差的技术瓶颈提供了技术支撑。4.该专利技术体系首次在多肽药物的制备和新药创制中得以成功的应用,获多肽新药去氨加压素和特利加压素的新药证书2件,药品注册批件7件,国家药品标准5件,该技术成功应用于4个1.1类原创多肽候选药物的创制。与国内外同类研究相比,该技术体系系统完善、创新点突出、理论与实践结合紧密,具有实用性和普适性。研发出的2个多肽新药已上市销售多年,自2009年整体技术应用以来经济效益显著,近3年新增销售额4.3亿元。推动了中国多肽药物产业的结构调整、升级换代、降低成本、节能减排、绿色环保,有利于可持续发展;同时降低了药价,惠及百姓,取得了明显的社会效益。该项目获国家发明专利授权37件,项目的关键技术具有源头创新特征,原创性技术原理自2009年以来已发表SCI论文118篇,其中影响因子大于10的5篇,大于5的43篇,平均影响因子4.3/篇。被Nature引用并被作为亮点报道。项目第一完成人因发明了一系列非蛋白氨基酸的制备技术,被国际著名刊物《德国应用化学》独家专访并荣登作者人物专栏(Author Profile)。“因做出了最有价值的原创性研究”(“most meritorious original research”)而获美国多肽Olson奖。研究成果显著提升了中国多肽科学研究和多肽新药研创在国际上的地位和影响力。项目获2011年甘肃省技术发明奖一等奖、2013年教育部高校自然科学奖一等奖、2013年中国药学会科学技术奖一等奖、2015年中国专利优秀奖、2015年中国产学研合作创新奖、2015年吴阶平-保罗•杨森医学药学奖。
申报信息
相关人信息
完成单位: 兰州大学 深圳翰宇药业股份有限公司
完成人: 王锐 袁建成 方泉 马亚平 刘建 张邦治
行业及专利信息
应用行业名称: 生物、生化制品的制造
应用行业码: 276
转让信息
投资信息
推广信息
联系信息
联系单位名称: 兰州大学
联系单位地址: 甘肃省兰州市天水南路222号
传真: (0931)8625576 5292169
邮政编码: 730000