一种负载嗜粘蛋白-艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶及其制备方法和应用

本发明涉及药物缓释技术领域,尤其涉及一种负载嗜粘蛋白‑艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶及其制备方法和应用。本发明通过硫醇化透明质酸进行自交联得到水凝胶后,进行氧化还原处理,使最终制备得到的透明质酸包埋AKK菌后,可以实现靶向递送AKK菌来治疗和预防肠炎的目的,且其毒性也可以忽略不计。该方法成功的防止了AKK菌与环境的直接接触,提高了AKK菌在胃肠道运输过程中抵抗酸性和胆盐的存活率。在到达目的地后,氧化还原触发的载体通过可逆的二硫键在小肠内迅速降解释放益生菌细胞,导致AKK菌从宿主体内排出,实现对抗炎症的目的。

专利类型: 发明专利
申请(专利)号: CN202110281626.4
申请日期: 2021年3月16日
公开(公告)日: 2021年6月29日
公开(公告)号: CN113041214A
主分类号: A61K9/06,A,A61,A61K,A61K9
分类号: A61K9/06,A61K47/36,A61K47/42,A61K35/741,A61P1/00,A61P31/04,C08J3/075,C08B37/08,C08L5/08,A,C,A61,C08,A61K,A61P,C08J,C08B,C08L,A61K9,A61K47,A61K35,A61P1,A61P31,C08J3,C08B37,C08L5,A61K9/06,A61K47/36,A61K47/42,A61K35/741,A61P1/00,A61P31/04,C08J3/075,C08B37/08,C08L5/08
申请(专利权)人: 中南大学湘雅医院
发明(设计)人: 付亚成,张伟
主申请人地址: 410013 湖南省长沙市开福区湘雅路87号
专利代理机构: 北京高沃律师事务所
代理人: 刘潇
国别省市代码: 湖南;43
主权项: 1.一种负载嗜粘蛋白-艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将透明质酸钠、N-羟基丁二酰亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和水混合,发生酰胺化反应后,加入L-半胱氨酸甲酯盐酸盐,进行硫醇化反应,得到硫醇化透明质酸; 将所述硫醇化透明质酸进行紫外辐照,得到透明质酸自交联水凝胶; 将所述透明质酸自交联水凝胶溶解在碱性缓冲液中,依次进行涡流混合和培养,得到氧化还原敏感性透明质酸水凝胶; 将所述氧化还原敏感性透明质酸水凝胶加热至粘流态后,加入嗜粘蛋白-艾克曼菌悬浮液混合,冷却,得到所述负载嗜粘蛋白-艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶。 2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸钠、N-羟基丁二酰亚胺和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的质量比为(0.2~0.8):(0.3~0.9):(0.6~1.5)。 3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述透明质酸钠与L-半胱氨酸甲酯盐酸盐的质量比为(0.2~0.8):(0.6~1.2)。 4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述硫醇化反应在pH=4~6和光保护的条件下进行。 5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述紫外辐照的波长为365nm,光强为30mW/cm2,时间为120s。 6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述碱性缓冲液的pH=8。 7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述嗜粘蛋白-艾克曼菌悬浮液的浓度为108~109CFU/mL; 所述氧化还原敏感性水凝胶与所述嗜粘蛋白-艾克曼菌悬浮液的用量比为(5~10)g:(1~4)mL。 8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述冷却的温度为-10~-30℃。 9.权利要求1~8任一项所述的制备方法制备得到的负载嗜粘蛋白-艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶,其特征在于,包括氧化还原敏感性透明质酸水凝胶和包埋在所述氧化还原敏感性透明质酸水凝胶中的嗜粘蛋白-艾克曼菌。 10.权利要求9所述的负载嗜粘蛋白-艾克曼菌的改性透明质酸水凝胶在制备治疗肠炎药物中的应用。
法律状态: 公开