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1.科学技术领域：中西医结合内科学。 2.简要背景及主要技术内容： 大数据应用可将研究范式从“因果关系的推断”转向“关联关系的分析”，适合中医治未病、辨证论治和中成药上市后再评价。该项目在3项国家自然科学基金等资助下，历时8年围绕以下2条主线展开： (1)基于“临床流行病学(证素)-分子流行病学(证候本质)-系统流行病学(生物信息学)-系统药理学”缺血性心脑血管基础研究。 (2)基于“数据挖掘、循证医学-中医药临床用药规律-系统药理学-分子生物学、系统生物验证”缺血性心脑血管临床研究。 两条主线以网络药理学系统性分析为契合点，实现了从基础到临床的[B(Bench)to B(BedSide)]转化医学应用。为中医药的切入点、切入时机、临床疗效以及安全性评价提供证据以及对其机制作出解释。 3.创新点： (1)方法学创新：采用现在高通量的生物技术，开展冠心病血瘀证相关的基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、脂质组学等相关研究，并建立相关数据库、阐述了常见中医复方作用靶点、转导通路、蛋白相互作用的初步系统生物模型。基于现代文献的数据挖掘结合循证医学方法的冠心病支架术后中医药用药规律研究及系统性评价研究并建立了相关文献数据库。 (2)方案创新：基于数据挖掘方法的冠心病支架术后中医药用药规律研究及系统性评价；并开展证素辨证的临床应用，体现了病位与病性、定性与定量相结合的一种思维范式。基于循证方法制定《急性冠脉综合征中医临床诊疗指南》及临床应用性评价的工作，进入发布阶段。 (3)理论创新：中医证候“微环境”理论提出及微观辨证的影响。从“微环境”的角度出发，借鉴“黑箱”理论，用循证医学的方法加强证候的病理生理学及中药复方(治则治法)物质基础与作用机制的研究，这样才能动态联系地研究微观物质的变化，更符合中医整体观念、辨证论治的特点。 4.促进行业科技进步作用： 课题组对心脑血管疾病开展了基于循证医学和生物信息大数据的诊疗研究，从发病机制、早期诊断、药物筛选、诊疗方案形成了一系列研究成果，为中医药防治心脑血管疾病提供循证医学证据。 5.推广应用、效益情况： 该项目成果共发表论文60篇(SCI收录7篇，中文核心收录20篇)累计被引用150余次，SCI文章被引5次，项目组制作的循证医学课程先后在4家网络平台上线，被国内20多所高校进行选课学习。项目组研究成果在多家医疗机构推广应用，取得较好的经济和社会效益。

一.课题来源与背景：该项目为2022年度陇原青年创新创业人才项目。 甘肃省作为中药材大省，拥有极为丰富的中药材资源。全省现有中药材资源达3626种，人工种植的中药材品种有220余种。其中，大宗药材主要包括当归、党参、黄芪、红芪、唐古特大黄、肉苁蓉、甘草、板蓝根、柴胡等品种。 甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根茎，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的功效；党参为桔梗科植物党参Codonopsis pilosula(Franch.)Nannf.的干燥根，具有健脾益肺、养血生津的功效；黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus mem-branaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿的功效。 甘草、黄芪、党参三种中药材均为药食同源。因而，有其广泛的用途。故而，其质量安全有着十分重要的意义。 二.技术原理及性能指标：MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解析电离飞行时间质谱)具备操作简单、检测范围广、分辨率高、检测速度快、重现性好等众多优点。与传统生化鉴定相比，它大大的缩短了实验时间，提高了检验效率，使短时间内完成大批量的菌种鉴定成为现实。因此，与高通量测序技术相结合，取长补短，可在较短时间周期内完成污染菌数据库的构建工作。 三.技术的创造性与先进性：MALDI-TOF-MS(基质辅助激光解析电离飞行时间质谱)通用的菌种鉴定及分析方法存在鉴别率低的情况，项目组通过多次试验与比较建立了完整的纯化培养、提取方法等鉴定工作流程，较大幅度地提高了经纯化菌落的鉴定率。同时，考虑到试验过程中(如菌种分离)等工作的局限性，引入高通量测序的方法，对污染菌数据库进行扩充，并形成数据之间的比对与分析。 四.技术的成熟程度，适用范围和安全性：经过小范围的应用，整个技术操作流程比较成熟，适用于中药材污染菌的鉴定及分型工作。 五.应用情况及存在的问题：该项目成果在兰州市食品药品检验检测研究院主要应用于中药材污染菌的风险评估，通过有针对性的靶向性检测，节约了大量的时间成本，较大幅度地提高了检验工作效率，对陇药质量安全体系的构建及品牌的树立有着十分重要的意义。 六.历年获奖情况：无。

自2019年12月以来，新冠肺炎已在全球范围内传播并导致数百万人感染，至今仍缺乏有效治疗策略，新药及疫苗的研发也尚未投入临床，但中医药、中西医结合疗法在抗击疫情中发挥了积极而重要的作用。自疫情发生后，项目组迅速自发开展研究，在前期积累基础上创新运用大数据技术、中医传承辅助系统结合传统中医药理论开展新冠肺炎中医药防治策略研究，分析国家及各省市关于新冠肺炎的中医药防治方案，筛选出新冠肺炎防治核心药物并预测分析其潜在作用机制；基于网络药理学和分子对接技术建立新冠肺炎中药防治评价模式；为一线医院采用中医药防治策略进行疫情防控提供指导，为相关企业进行疫情防控生产提供精准指导，同时为加速抗疫中医经典名方研发提供选药依据。 前期积累：（1）项目组近年深入挖掘与整理安国民间中药单验方近500个，完成鉴别单验方应用安全性及有效性工作，编撰《药都安国中药验方集》中蕴藏古代瘟疫验方，为研究新冠肺炎防治用药、开发防疫制剂提供了参考依据；（2）开发中药儿童矫味片专利，有效改善中药口感，有助于中药防治方案推广应用。大数据技术分析中医药防疫策略：通过大数据检索收集了117个有效中药处方录入中医传承辅助系统，通过数据分析得出高频药，运用网络药理学相关数据库深入分析高频药的潜在靶点及作用机制，筛选出高靶向性药物并按照其功效进行分类，发现麻黄、杏仁、甘草、石膏、苍术、藿香为治疗新冠肺炎的核心药物，对该六味药进行TTD疾病富集、作用靶点研究及信号传导通路研究，发现肺炎和哮喘与新冠肺炎关系最密切、炎症反应相关通路可能是其发挥作用的主要通路。基础研究：采用中医传承辅助系统、网络药理学、分子对接技术评价《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》及23个省市的关于新冠肺炎的中医药防治方案用药规律及潜在作用机制，研究成果发表于《Traditional Medicine Research》系列期刊，证实防疫中药配伍以解表、清热、化湿、止咳平喘、利水渗湿为主；血必净注射液通过调控AKT1、VEGFA、BCL2、TNF等关键靶点而影响ACE2，进而缓解新冠病毒感染引起的炎症反应以及呼吸窘迫与缺氧；复方苦参注射液中的生物碱可阻断病毒自身复制及其与ACE2受体结合，并通过调节IL-6介导、TNF、类固醇生物学合成等通路，阻断IL-6与TNF为核心的炎症反应；发现防疫香囊中37种化合物均可干预ACE2，起到防疫作用。 有效应用：（1）指导容城县人民医院、淮安市中医院、南阳医学高等专科学校第一附属医院等采用中医药方案开展疫情防控工作，制定了符合当地疫情特点和医院实际情况的中医药防治策略；（2）指导河北古城香业集团股份有限公司开展防疫本草熏香的研究与开发工作，提高了本草熏香在疫情防控中的作用；（3）指导山西振东制药股份有限公司和山西振东道地药材科技开发有限公司针对性生产生产，全力保障抗疫前线用药。

一、课题来源与背景： 肝豆状核变性是一种罕见的常染色体隐性单基因遗传疾病，由于ATP7B基因突变时引起编码的铜转运ATP酶功能障碍，导致铜代谢异常。临床上主要表现为锥体外系、肝脏损害、角膜KF环等症状，可累及多个系统，具有高度异质性。种族差异、环境、人体铜耐受及遗传因素等都会影响基因突变产生不同的临床表现。肝豆状核变性常隐匿起病，易被长期漏诊、误诊，若不积极治疗，将会影响患者生活质量，严重者可危及生命。因此，针对肝豆状核变性患者进行中西医结合个体化治疗显得十分重要。 总书记在2017年12月8日中央政治局第二次集体学习时强调，实施国家大数据加快建设数字中国。随着大数据时代的到来，各种数据挖掘系统的建立为复杂的中医药临床研究提供了新的技术支持。中医方药的研究可通过关联和聚类分析得出组方规律，运用大数据技术搜集大量同一证型不同临床表现及不同证型同一临床表现的肝豆状核变性患者，对中医证候及中医分型进行规范化，建立肝豆状核变性患者中医证候客观规范化的辨证基础及肝豆状核变性患者的基因信息数据分析系统。有利于肝豆状核变性患者的中西医结合个体化治疗，为患者提供更具有针对性和有效性的治疗措施。 二、技术原理及性能指标： 该课题首先通过使用大数据技术从门诊病历、住院病历等近万例患者数据源中提取所有临床相关信息，通过数据处理加工建立肝豆状核变性患者电子病历库及ATP7B基因电子库；其次通过大数据分析技术抽取相关信息获得数据仓库，获取其突变位点、中医证候、用药规律、疗效评价、疾病预后、证治规律、治疗方案等；最后进行数据分析，建立肝豆状核变性个体化治疗方案。并使用患者生存质量、检验指标变化、住院天数、住院费用等指标综合评价个体化治疗方案的应用情况，为方案的优化及推广提供支撑。 三、技术的创造性与先进性： 随着大数据时代的到来，大数据技术为复杂的中医药临床研究提供了新的技术支持。首先通过肝豆状核变性医学信息的整合与提取，构建临床研究数据仓库，然后将数据进行预处理加工后，最后进行大数据分析。数据挖掘是在大型数据存储库中自动发现有用信息的过程。通过人工智能的方式将大量的数据进行采集加工，发现其中的有用信息及内在关系，这为中医药领域涉及数据处理方面的问题提供了解决途径。运用大数据技术将临床信息归纳汇总，经过数据处理发现其中的规律，为临床治疗提供依据，并形成个体化方案。 四、技术的成熟程度，适用范围和安全性： 随着大数据时代的到来，信息技术在医学研究领域中的应用越来越广泛，为复杂的疑难病中医药个体化治疗方案构建提供有力支撑。该项目通过建立肝豆状核变性患者临床数据仓库，开展中医证候、基因突变位点、用药规律、疗效评价、疾病预后、证治规律、治疗方案优化等方面的应用，建立肝豆状核变性患者中医证候客观规范化的辨证基础及肝豆状核变性患者的基因信息数据分析系统。有利于肝豆状核变性患者的中西医结合个体化治疗，为患者提供更具有针对性和有效性的治疗措施，进而提高中国肝豆状核变性中西医结合临床诊疗水平。 五、应用情况及存在的问题： 该项目建立了近万例肝豆状核变性患者在院信息数据平台，促进了用药规律、疗效评价、疾病预后、证治规律、治疗方案优化等方面的研究，形成了肝豆状核变性个体化治疗方案。安徽中医药大学第一附属医院为国家中医药管理局重大疑难病-肝豆状核变性临床研究中心，收治来自全国的肝豆状核变性患者。对于该院的肝豆状核变性患者，选择合适的个体化治疗方案加以应用，并密切关注方案使用效果。 在项目的研究过程中，肝豆状核变性患者病历数据众多，掌握海量、多源的肝豆状核变性医学信息整合与提取技术、临床研究数据仓库构建技术尤其重要。使用大数据技术提取临床相关信息，进行数据挖掘分析，工作量较大，技术要求较高。下一步将完善中医症状系统开发，以及西医临床症状及证型研究，中西并重，加大样该研究量，更好指导临床用药，不断优化并推广肝豆状核变性患者中西医结合个体化治疗方案，提高中国肝豆状核变性中西医结合临床诊疗水平。 六、历年获奖情况： 该项目已申请2项发明专利；已获得7项软件著作授权；已获得1项实用新型专利；推广转化科技成果2个；荣获1项安徽省科学技术二等奖、1项国家教育部科学技术进步二等奖、1项中国中西医结合学会科学技术一等奖、1项中国中西医结合学会科学技术三等奖、1项中华中医药学会科学技术三等奖。

该项目属民族药基础与应用研究领域。 民族医药是我国独特的卫生和科技资源，国家已将其列入战略性产业并作为自主创新药物研发的重要原创突破口。但民族药基础及应用研究薄弱，严重制约民族药产业发展。针对民族药资源发现与挖掘中出现的重大经济、社会和生态问题，在国家和省部级多个项目资助下，项目组历经15年科技攻关，开展了民族药新药资源发现的创新理念、核心关键技术及应用研究，取得了系列重大突破。主要创新如下： 1.国内外率先提出并残行了民族药品项生态学理论。从生物与环境的互作角度阐明了同物异名异效、鲜药等民族药特色形成的生物学机制，促进了民族药理论发展。基于“以生态思维为核心，提高和保障药材品质”的民族药品质生态理念，开展了青蒿、肉苁蓉等47种民族药品质生态学和民族地区自然生态无公害种植模式示范研究，为促进特色品种世界范围种植及民族药产业发展模式转变，推进国家“一带一路”及“精准扶贫”战略实施提供有效途径。 2.创建了全球最大的民族药新药创制资源实体、信息库及大数据分析平台。建立了5500余种的腊叶标本库、1000余种的标准民族药材库、500余份的DNA库、300余份二代测序文库等实体库。收集了4289种原植物身份证、62496条DNA条形码序列、4137条蛋白质靶标信息、3306个叶绿体基因组序列、407个转录组数据集、1000余个分子标记序列等信息。已为国内外科研机构及药企提供上千种样品和多维民族医药信息服务，成为我国民族药创新药物研制的重要源头。 3.构建了民族药新药资源高效发现关鍵技术体系。建立了“超级DNA条形码→AI图像识别→区块链溯源→高通量靶向活筛→高分辨液质在线识别→分子网络靶标的候选活性物质发现”的民族药新药资源发现集成新技术体系。已示范完成389个民族药超级条形码开发、200余种民族药图像识别和基因身份证溯源。为民族药精准鉴定及基因功能挖掘开辟了新路径，实现了民族药从种植、生产到新药发现全程质量监控与追溯的重大转变，解决了民族药产业链的信任危机，实现了民族医药行业跨越发展。 4.应用技术平台支撑了优势病种的民族药资源新药发现研究。完成了一批民族药物种鉴定、抗肿瘤等活性识别与新资源发现示范研究，澄清了170余种混伪品，发现了黄牡丹、荭草等150余种具有重要新药资源价值的民族药材和一批新先导化合物。有力支撑了民族医药优势病种的新药发现。 核心成果在川、云、蒙、疆等16个省区民族地区31家种植、生产加工及制药企业推广应用，生态种植推广面积94万亩，新增产值10.90亿元。授权发明专利27项、软件著作权7项；发表论文257篇(SCI105篇)，主编专著17部；获省部级和行业科技进步一等奖3项等。培养人才93名，形成了一支民族药创新研究人才队伍。累计培训农民5万人次，高校师生1440人次，技术人员400余人次，精准扶贫133户683人，入选科技部农村中心精准扶贫先进实用技术成果1项。产生了显著经济效益、社会效益和生态效益，引领我国民族药资源保护、开发与可持续利用研究，在国内外相关领域具有独特优势和重要影响。

该项目通过研究人工智能技术、移动互联网技术、大数据技术在中医药领域的应用，面向中医临床医生、名医工作室及传承人、科研工作者、医学生等提供高质量医案数据知识服务、医案大数据挖掘分析服务和智能化临床病例采集服务，解决了名医经验学习传播共享困难的关键技术问题；解决了名医经验挖掘中数据规范与分析挖掘的通用技术性问题；解决了中医临床采集效率低，信息获取困难的问题，提升临床、科研和学习的效率和水平，促进名医经验传承。 （1）项目在多年术语研究的基础上，利用语义网络等技术方法，结合自然语言处理技术，深度学习技术，在中医医案研究与临床术语研究的基础上，智能规范处理临床医案信息。实现了自然语言与术语之间的智能转换，解决了因时空局限性导致的名医经验学习传播困难，临床表述不一致导致的经验共享困难的通用关键技术问题。 （2）项目从中医临床医案分析需求出发，设计了九大分析模块，包括基本信息、四诊、病证、治法、处方、用药、选穴、疗效、多维分析。研究“病-证-症-治-方-药（穴）-效”等多角度分析方法，整合集成聚类分析、关联分析、复杂网络分析、社团分析、贝叶斯分析等多种数据挖掘算法，对9个模块下的病证关系、药物性味、组方配伍、方剂演化等50余个维度进行分析，基于R语言技术搭建大数据分析平台通过云计算方式提供海量数据分析服务，一站式解决名医经验分析挖掘的技术问题。 （3）项目通过发明脉诊手套，利用语音识别、图像识别的技术，模拟中医临床场景，客观化采集中医四诊信息，提高临床信息采集效率，解决中医四诊客观化信息获取的关键技术问题，实现智能化采集分析功能。 （4）5G互联网时代下，多终端服务应用，研究运用电脑客户端、网页服务、手机APP，平板电脑、微信、软硬结合一体化设备等，在互联网技术的推动下实现多终端服务，满足不同用户的应用需求。

慢性病是全球公共卫生尤其是我国未来面临的重大医疗问题，2019年我国因慢性病导致的死亡人数占总死亡人数的88.5%，占我国疾病总负担的70%，耗费大量医疗资源。因此，发挥中医治未病优势，早发现、早干预，主动健康是慢病防控的关键关口。《深化医药卫生体制改革2021年重点工作任务的通知》对于慢性病的防治工作提倡“防”重于“治”，并首次提出：发挥治未病预防保健功能，建立医联体解决慢病防治问题。可见，中医治未病服务已成为健康中国战略不可或缺的力量。但是，发展治未病预防保健作用存在3个瓶颈：健康状态辨识的规范和工具匮乏，无法合理分类健康状态；针对不同人群的治未病干预方案欠规范及其疗效证据不足，不能充分满足群众和临床需求；中医健康管理大数据平台缺乏，造成数据资源浪费和管理不便。该项目针对以上问题，在“十一五”国家科技支撑计划课题（2006BAI13B02）、国家973计划课题（2011CB505404）和国家中医药行业科研专项项目（201507003）等支持下，历时15年创建了人体健康多维辨识体系，研发系列健康调养产品，搭建健康管理平台，形成中医治未病健康服务体系并实现产业转化与推广应用，取得系列创新性成果。 （1）首创从“体质-脏腑-经络”多维度辨识健康状态的分类体系，牵头制定行业标准，突破健康状态的客观量化评价瓶颈，填补行业空白。（2）首次构建确有疗效的“体态同调”序贯调理方案，研发系列健康调养产品，构建治养结合健康医学新模式，降低人均门诊费用14.16%，推动治未病技术纳入省医保管理体系。（3）开发了我国首个中医健康大数据管理平台，解决个体自我健康监测和机构健康管理载体缺失问题，显著提升治未病领域信息化水平

一、项目所属科学技术领域、主要研究内容及发现点：该课题主要是应用红外光谱技术结合计算机辅助解析及多种应用附件对“四大怀药”进行若干宏观质量评价研究，建立“四大怀药”红外光谱信息数据库，最终建立起一整套既方便快捷又灵敏可靠的对“四大怀药”的质量分析方法，主要研究内容如下：(1)应用近红外漫反射光谱技术和数据分析软件,对酒炖熟地黄饮片粉末中还原糖的含量进行快速测定。采用傅立叶红外光谱二级导数谱法对地黄不同提取部位、不同炮制时间的样品图谱进行分析。建立近红外光谱法(NIR)考察熟地黄饮片质量稳定性的方法。研究酒制熟地黄炮制工艺过程中梓醇的变化趋势和变化机理,利用FT-IR结合变温附件获取梓醇在不同温度点的红外光谱信息。(2)考察不同提取部位药用菊花的红外光谱,全面描述药用菊花红外图谱特征。在对谱图进行小波消噪的基础上,分析怀菊花不同提取部位的红外谱图。分析药用菊花不同炮制品的红外谱图,找出其红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱的谱图特征。对不同产地的213个药用菊花样本进行产域模式识别方法学研究，建立不同产地药用菊花红外数据库，从而快速分析鉴定菊花。(3)采用红外光谱技术结合计算机辅助比对软件技术,对牛膝药材贮存过程中的药材质量的变化进行了比较研究，并对牛膝药材的热稳定性进行了模拟实验，为确定其贮存和干燥等条件的提供可靠依据，同时可以区别变质药材与正常药材。(4)利用近红外光谱技术结合聚类分析对山药的道地性和非道地性进行研究，并对铁棍山药和白玉山药进行鉴别。利用近红外光谱技术结合偏最小二乘法分别建立山药中多糖、尿囊素、浸出物等三个指标性成分的定量分析模型。二、科学价值现代红外技术为中药的品质鉴定提供了一个快速、无损、无污染、生产全过程在线检测方法，是一种“绿色”分析技术，可以在短时间内检测大量的样品，从而保证整批产品质量的统一性。且该法不需要消耗化学试剂，节约成本，减少环境污染。“四大怀药”为该省的道地药材，有确切的临床疗效，以它们为主药的中成药制剂很多。该研究可获得大量有关“四大怀药”中药材、中药生产中间体及制剂的相关指标的数据，形成制药行业的一种在线检测技术，可以保证原料药材的道地性及其制剂的质量，为建立健全和完善我国中药标准化生产体系提供参考。三、同行引用评价河南省医学科学院研究院王宇明、河南省药品检验所主任药师李振国等专家鉴定认为本课题采用红外光谱技术对"四大怀药"的整体质量进行系统的评价研究，设计合理，技术路线清晰，统计方法使用准确，建立的"四大怀药"红外光谱数据库和鉴别方法，对“四大怀药”的快速无损检测具有一定的应用前景。居同类研究国内领先水平。

该课题属于应用研究领域。主要研发内容：(1)中医药临床术语分类、编码体系及术语应用研究；(2)结构化中医临床信息采集系统研究；(3数据仓库及数据挖掘研究；(4)中医药诊疗中风病、糖尿病、冠心病及名老中医经验传承研究。解决的主要技术问题：(1)建立了中医临床标准术语集及用于临床信息采集系统的临床病历规范术语系统。(2)研发了有中医特色的、结构化的临床信息采集系统；3)设计并构建了支持中医临床研究需求的数据仓库、数据模型和数据挖掘平台(4)解决了分布式临床数据汇总和共享问题，实现各参与单位的个体诊疗数据同步汇总。(5)对中医药防治三大疾病(糖尿病、中风、冠心病)及名老中医经验传承进行了多层次、多角度的挖掘和分析，取得了一些有益的规律和经验。技术创新点有：(1)提出了人机结合，以人为主，以临床数据(事实)为导向、以假说和模型为驱动、临床研究与计算机模拟研究交替，从临床中来到临床中去的中医药临床科研一体化的研究模式；(2)提出了中医临床术语分类的理论框架和术语分类体系；(3)研发了中医临床与科研信息一体、高度结构化的临床信息采集系统(包括住院系统和门诊系统)；(4)研发了中药信息编码系统(“药码通”)；(5)创立了中医临床数据模型，研发了中医临床数据仓库与相关软件平台；(6)集成数据挖掘平台Oracle Data Miner和Weka，研创了随机行走模型等多种数据挖掘方法；(7)研发了数据前处理软件系统(ETL)；(8)基于此平台，对糖尿病等及名老中医经验数据进行挖掘和分析，初步发现了一些有益的规律和经验。技术经济指标主要有：临床科研信息一体化技术体系已在北京等地区16家三级中医医院相关科室以及22名老中医临床诊疗中得到使用；注册计算机软件版权证书4项；发表论文30余篇。该研究提高了对中医药复杂临床数据的存储、处理、分析和利用能力，基本达到成熟应用阶段，基本满足了中医药临床业务和科学研究需要。