订阅最新相关文献

背景:电针作为传统与现代结合的疗法,已被证实可改善脑卒中预后,但其能否通过调控线粒体铜稳态干预神经炎性损伤,机制尚不明确. 目的:观察电针刺激"百会""大椎"对脑缺血再灌注损伤的治疗效应,并探讨其改善脑缺血再灌注损伤中铜稳态失衡的可能机制. 方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组12只,后两组采用改良大脑中动脉闭塞法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,电针组予针刺"百会""大椎",每日电针刺激1次,每次30 min,连续治疗14 d.Zea-Longa评分评估大鼠神经功能缺损程度;三苯基氯化四氮唑染色法测定脑组织梗死体积;苏木精-伊红染色和尼氏染色观察脑组织病理结构变化及红氨酸染色观察铜离子沉积情况;透射电镜观察大鼠皮质神经元超微结构;比色法检测梗死区脑组织中活性氧、铁硫簇以及亚铜离子水平;免疫组化染色和蛋白免疫印迹观察Kelch样ECH关联蛋白1、核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶蛋白表达水平. 结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠Zea-Longa评分升高(P＜0.001),脑梗死体积百分比明显增加(P＜0.001);梗死区神经元数量减少,排列松散,神经元呈明显病理变化,细胞器数量减少;脑组织中活性氧、亚铜离子含量显著升高(P＜0.001),铁硫簇含量显著减少(P＜0.001);皮质区核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01),Kelch样ECH关联蛋白1蛋白表达显著上升(P＜0.001);②与模型组相比,电针组大鼠Zea-Longa评分降低(P＜0.001),脑梗死体积百分比降低(P＜0.05);梗死区神经元数量增多,排列较规整,神经元核膜相对完整,线粒体、内质网等细胞器数量增多;脑组织中活性氧、亚铜离子含量显著降低(P＜0.05,P＜0.001),铁硫簇含量升高(P＜0.01);皮质中核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶的蛋白表达显著升高(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.05),Kelch样ECH关联蛋白1蛋白表达显著下降(P＜0.05);③提示电针可通过调控Kelch样ECH相关蛋白1-核因子红系2相关因子2信号通路,促进ATP酶铜转运蛋白β介导的线粒体铜离子转运,维持线粒体铜稳态与正常能量代谢,从而保护线粒体结构与功能完整性,最终改善缺血再灌注后的神经功能损伤,促进脑组织修复.

背景:独活寄生汤加减方在治疗膝骨关节炎方面具有临床优势,但其通过调控Hedgehog信号通路改善软骨退变的具体机制尚不明确. 目的:探讨独活寄生汤加减方对膝骨关节炎小鼠软骨退变的保护作用. 方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、独活寄生汤加减方低、高剂量组和塞来昔布组(阳性药物).假手术组小鼠仅接受皮肤切开和关节腔暴露的模拟手术操作,其余各组采用内侧半月板失稳术构建膝骨关节炎模型,造模14 d后灌胃给药,独活寄生汤加减方低、高剂量组灌胃剂量分别为1.34,4.02 g/kg,塞莱昔布组灌胃剂量为26 mg/(kg·d),每天1次,持续8周.通过组织病理学染色、Micro-CT扫描、免疫组化、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹等方法,评估软骨退变程度、软骨下骨微结构、软骨基质代谢相关蛋白(Ⅱ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶13)及Hedgehog信号通路关键基因及蛋白(斑点蛋白1、印度刺猬蛋白和平滑蛋白)的表达水平. 结果与结论:①甲苯胺蓝病理染色结果显示,与假手术组相比,模型组软骨表面出现侵蚀性损伤,组织结构紊乱,骨关节炎软骨损伤分级评分升高;与模型组相比,独活寄生汤加减方各剂量组的软骨表面恢复平整,软骨排列渐趋整齐,骨关节炎软骨损伤分级评分降低;②膝关节软骨下骨Micro-CT三维重建结果显示,与假手术组相比,模型组软骨下骨区域的髓腔面积明显缩小,软骨下骨呈现硬化且致密的态势,骨体积分数、骨小梁厚度升高,骨小梁数量及骨小梁分离度下降;与模型组相比,独活寄生汤加减方各剂量组软骨下骨区域的髓腔面积增加,软骨下骨硬化程度减轻,骨体积分数、骨小梁厚度下降,骨小梁数量、骨小梁分离度恢复到接近正常水平;③免疫组化染色结果显示,模型组软骨中Ⅱ型胶原蛋白表达减少,基质金属蛋白酶13表达增加,经独活寄生汤加减方干预后其表达得到恢复;④TUNEL染色结果显示,模型组软骨中阳性细胞数量增多,经独活寄生汤加减方干预后阳性细胞数量明显减少;⑤实时荧光定量PCR结果显示,模型组软骨中Hedgehog信号通路相关基因斑点蛋白1、印度刺猬蛋白和平滑蛋白表达升高,经独活寄生汤加减方干预后呈现剂量依赖性下降;⑥蛋白免疫印迹结果显示,模型组软骨中斑点蛋白1、印度刺猬蛋白、平滑蛋白和基质金属蛋白酶13表达增加,Ⅱ型胶原蛋白表达减少,经独活寄生汤加减方干预后这一趋势被显著逆转.结果表明:独活寄生汤加减方能够通过调控Hedgehog信号通路,恢复软骨基质的合成与分解代谢平衡,抑制软骨细胞凋亡,延缓膝骨关节炎软骨退变.

为揭示荧光材料2,5-双(6-氨基苯并恶唑-2-基)噻吩(BBTA)斯托克斯位移的溶剂依赖性机理,本研究采用密度泛函理论(DFT)与含时密度泛函理论(TD-DFT),结合隐式溶剂模型(IEFPCM),系统计算了 BBTA分子在气相及四种不同极性非质子溶剂(甲苯、二氯甲烷、乙腈、二甲基亚砜)中的基态与激发态几何结构、吸收与发射光谱.计算结果与实验值高度吻合,斯托克斯位移随溶剂极性增强呈现出从85 nm到120 nm的系统性增大.机理分析表明,斯托克斯位移的增大主要归因于发射光谱的显著红移,而吸收光谱基本不受溶剂极性影响.其根本原因在于BBTA分子在激发态下会发生显著的分子内电荷转移,且这一效应在激发态的几何弛豫过程中被进一步放大.高极性溶剂通过强烈的偶极-偶极相互作用,对弛豫后极性更强的激发态产生显著的择优稳定化效应,大幅降低其能量,从而减小了荧光发射的能量并增大斯托克斯位移.通过空穴-电子特性分析定量地证实了极性溶剂促进了弛豫激发态的电荷分离.本研究为理解和调控荧光材料的光物理性质提供了深刻的理论见解.

缺血性脑卒中作为高致残致死性疾病,因脑血管堵塞引发细胞能量代谢障碍,进而激活多条程序性细胞死亡通路导致脑组织不可逆损伤,而现有疗法普遍受限于时间窗狭窄与并发症风险.丁苯酞是中国自主研发的药物,通过其多靶点作用机制治疗缺血性脑卒中,包括抗细胞凋亡、改善线粒体功能、抗炎及抗氧化应激等多个方面.且其临床单药或联用治疗均能改善患者预后并展现出较高的安全性.阐述了丁苯酞在缺血性脑卒中治疗中的多机制作用及其临床应用进展.

背景:现代医学治疗失眠伴焦虑多采用苯二氮(卓)类药物,长期服用易致药物依赖及不良反应;中医药基于辨证论治,疗效确切,安全性高,具有多通路、多靶点综合作用,为该病治疗提供了新的思路与方向. 目的:探讨郁平神安颗粒通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对失眠伴焦虑小鼠海马神经元自噬的影响. 方法:采用超高效液相色谱-质谱联用鉴定郁平神安颗粒成分,并结合网络药理学预测关键通路.将90只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和郁平神安低、中、高剂量组[3.125,6.25,12.5 g/(kg·d)]、右佐匹克隆组[0.06 mg/(kg·d)],回复-模型组,回复-模型+磷脂酰肌醇3激酶抑制剂组[10mg/(kg·d)],回复-郁平神安[12.5 g/(kg·d)]+抑制剂组[10mg/(kg·d)],每组10只.除正常组外,其余各组均暴露于慢性不可预知温和刺激14 d和腹腔注射对氯苯丙氨酸4 d构建失眠伴焦虑小鼠模型.行为学评估采用旷场和戊巴比妥钠睡眠实验;苏木精-伊红染色与尼氏染色观察海马病理变化;酶联免疫吸附测定法检测5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺、去甲肾上腺素水平;免疫荧光检测微管相关蛋白轻链3B表达;蛋白免疫印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路相关蛋白和自噬相关蛋白(P62、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B)及5-羟色胺受体1A蛋白表达;透射电镜观察自噬小体数量. 结果与结论:①超高效液相色谱-质谱联用鉴定出郁平神安颗粒的2 276种成分,筛选出35种主要成分;②网络药理学分析显示,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路为潜在作用靶点;③与正常组相比,模型组小鼠的探索行为增加、睡眠潜伏期延长(P＜0.01),海马神经元损伤显著,5-羟色胺、γ-氨基丁酸水平降低,多巴胺、去甲肾上腺素水平升高(P＜0.01),微管相关蛋白轻链3B荧光及蛋白表达上调(P＜0.01),磷酸化磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、P62、5-羟色胺受体1A表达下调,Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B表达上调(P＜0.05),自噬小体数量增多;④与模型组相比,回复-模型+抑制剂组损伤加重,郁平神安高剂量组及回复-郁平神安+抑制剂组可显著逆转上述变化,改善行为学指标,减轻神经元损伤,升高5-羟色胺、γ-氨基丁酸水平,降低多巴胺、去甲肾上腺素水平(P＜0.05),回调自噬相关蛋白表达(P＜0.05),自噬小体减少.结果表明:郁平神安通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、调节神经递质平衡并抑制海马神经元过度自噬,改善失眠伴焦虑症状.

血清淀粉样蛋白 A(SAA)是炎症临床诊断的四大生物标志物之一.目前,国际尚无 SAA 标准物质,无法实现临床诊断结果的溯源和标准化.选择大肠杆菌重组表达的人血清淀粉样蛋白 A 作为原料,对其进行定性和定量分析,开展溯源方法研究.采用凝胶电泳法、液相色谱法和质谱法分析 SAA 纯度与分子量,结果表明 SAA 原料纯度>98%,分子量 11 820.09 Da 与理论值一致.建立 SAA 的氨基酸分析-同位素稀释质谱绝对定量方法,在水解时间为8 h 时测定水解样品中苯丙氨酸、异亮氨酸、脯氨酸的含量,计算得到SAA 溶液的质量浓度为9.32 µg/g(RSD=0.91%);建立 SAA 的特征肽-同位素稀释质谱绝对定量方法,在 SAA 与胰蛋白酶质量比为 1:1,酶解时间为 8 h 时测定酶解产物中特征肽 EANYIGSDK 和 GPGGVWAAEAISDAR 的含量,计算得到 SAA 溶液的质量浓度为 9.41 µg/g(RSD=0.49%).两种方法的测定结果经统计学检验一致,无明显精密度差异,定值结果可溯源至 SI 单位,为SAA 标准物质的研制奠定基础.

新型含能材料在研发早期阶段受合成工艺和制备规模限制,部分材料可获得的样品量仅为微克至毫克量级,难以满足传统飞片冲击实验对试样尺寸和质量的要求.针对这一问题,本研究在神光III原型激光装置上开展了小尺寸含能材料晶体的激光驱动冲击雨贡纽测量,并对相应的加载、诊断和状态反演技术进行了验证.以典型钝感炸药 1,3,5-三氨基-2,4,6-三硝基苯(TATB)单晶为研究对象,采用整形长脉冲激光加载产生冲击波,结合 VISAR速度诊断、非稳态冲击修正和标准材料阻抗匹配,实现了小尺寸 TATB单晶的冲击雨贡纽测量.实验获得了 18～65 GPa范围内的 TATB单晶冲击雨贡纽数据,所得冲击波速度-粒子速度关系与 Omega-EP实验数据及理论 EOS计算结果在测量不确定度范围内一致,验证了该技术在神光 III原型装置上的适用性和可靠性,并为进一步开展其他小尺寸含能材料状态方程测量实验提供了技术参考.

背景:急性心肌梗死的病理表现主要包括心肌细胞凋亡、纤维化、血管生成障碍、钙稳态失衡及心脏肥大等.miRNA是调控基因表达的关键分子,在急性心肌梗死进展中展现出重要作用.运动能够通过调控miRNA表达来改善急性心肌梗死后心功能,但作用机制仍不完全确定. 目的:综述miRNA在急性心肌梗死病理表现中的作用,并探讨运动通过调控miRNA治疗急性心肌梗死的分子机制,为急性心肌梗死的精准治疗提供理论参考. 方法:检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方等数据库,选取2000-2025年间关于miRNA与急性心肌梗死相关病理特征(如纤维化、血管生成、钙稳态、心脏肥大)以及运动调控机制的文献.中文检索词为"急性心肌梗死,心脏重构,微小RNA,心肌细胞凋亡,心脏纤维化,血管生成,钙稳态,心脏肥大,运动";英文检索词为"Acute Myocardial Infarction,Cardiac remodeling,MicroRNAs,Myocardial cell apoptosis,Myocardial fibrosis,Angiogenesis,Calcium homeostasis,Cardiac hypertrophy,Exercise",最终纳入 92 篇文献进行分析. 结果与结论:miRNA(miR-1、miR-133a、miR-21、miR-29家族)通过调控细胞凋亡、纤维化、血管生成和钙稳态等相关信号通路参与急性心肌梗死发病后的心脏重构.运动通过上调miR-126促进血管生成,上调miR-29抑制心肌纤维化,上调miR-214-3p恢复钙稳态以及上调miR-222促进心肌生理性肥大,从而改善急性心肌梗死发病后的心脏功能.运动与药物[如三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)脲]或者营养物质(如维生素D3)联合应用能够调控miRNA的治疗效果.后期建议进一步研究miRNA的时空性差异及家族间差异,制定精准靶向干预方案;基于miRNA表达谱制定精准运动干预方案,结合人工智能进行疗效预测评估;探索将运动干预与基因编辑技术或者外泌体递送技术结合,以精确调控miRNA的表达,继而促进心脏修复和功能恢复.

利用可再生能源将二氧化碳(CO2)电解转化为高值燃料和化学品是应对气候变化、缓解能源危机的重要途径.然而,CO2分子中C=O键解离能高、多电子还原过程动力学缓慢,实现高活性、高选择性的CO2电解仍面临巨大挑战.此外,工业烟道气中CO2浓度低,分离纯化成本高,极大制约了该技术的实际应用.与高纯CO2电解相比,低浓度CO2电解的反应动力学更为迟缓.尽管研究者已开发出多种可高效转化低浓度CO2的催化剂,并在一氧化碳(CO)、甲酸盐等C1产物上实现了较高法拉第效率,但低浓度CO2电解高选择性制多碳(C2+)产物仍十分困难.这是因为C2+产物的生成涉及C-C偶联步骤,对中间体浓度与反应路径更为敏感.因此,在低浓度CO2条件下有效富集*CO等关键C1中间体、促进C-C偶联、提升反应动力学是实现高效C2+产物合成的关键. 本文选用对苯二甲酸(BDC)类配体,其可通过苯环与CO2之间形成π…C(CO2)相互作用,促进CO2吸附,对低浓度CO2的高效电解转化尤为关键.通过溶剂热法分别以BDC、氟取代BDC(BDC-F)及氨基取代BDC(BDC-NH2)为配体,合成了三种Cu-BDC-X金属有机框架(MOFs)材料前驱体.扫描电镜、X射线衍射、高角环形暗场扫描透射电镜、X射线光电子能谱(XPS)及X-射线吸收谱(XAS)结果表明,Cu-BDC,Cu-BDC-F及Cu-BDC-NH2均成功制备,而Cu以Cu(II)形式存在并形成Cu-O配位结构.在零间隙膜电极(MEA)电解器中系统评估了三种催化剂的CO2电解性能.在高纯CO2条件下,Cu-BDC-F表现出更强的C-C偶联能力,C2+法拉第效率(C2+FE)最高可达64.3%.进一步在模拟工业烟气(15%低浓度CO2)条件下测试,通过加压可显著提升低浓度CO2电解性能.在0.4 MPa下,Cu-BDC-F在150 mA cm-2时C2+FE达到67.9%,最大C2+分电流密度为130 mA cm-2,优于相同压力下的Cu-BDC与Cu-BDC-NH2,且Cu-BDC-F表现出更低的电解电压.反应后的催化剂结构表征表明,Cu-BDC-X MOFs在电解过程中发生显著的电化学重构,由Cu-MOF转变为BDC-X配体修饰的Cu纳米颗粒.准原位XPS及工况XAS结果共同表明,在反应过程中Cu2+被还原为金属Cu.膜电极工况拉曼测试和CO溶出伏安测试表明,相比于Cu-BDC和Cu-BDC-NH2,Cu-BDC-F对CO吸附更强.这说明吸电子-F基团的修饰能够增强中间体*CO在Cu上的吸附.密度泛函理论计算表明,Cu-BDC-F上*COCOH中间体形成能垒最低,且后续加氢步骤热力学更有利.晶体轨道哈密顿布居计算表明,BDC-F体系中Cu与*COCOH间Cu-C成键作用更强,能有效稳定关键中间体、降低C-C偶联能垒. 综上,本研究通过对BDC配体进行氟取代,可精准调控Cu位点的电子结构与中间体吸附强度,显著提升低浓度CO2电解制C2+产物的活性与选择性,为设计高效MOF衍生的低浓度CO2电解催化剂提供了可行策略.

为了探究环氧树脂混凝土用于预应力结构的可行性,本研究通过试验,研究了水泥、聚硫橡胶、邻苯二甲酸二丁酯、粉煤灰及丁腈橡胶等改性剂对力学性能的影响,并逐一进行了配合比优化,明确了这种聚合物混凝土(PC)最优配合比.结果表明,水泥对劈裂抗拉强度有一定削弱性,聚硫橡胶和丁腈橡胶的相容性差,邻苯二甲酸二丁酯使抗压强度下降了 36%,都不具备工程适用条件.而粉煤灰掺量为 0.1 时,PC 的劈裂抗拉强度显著提升,且拌合物工作性能良好,为最优改性方案.最终质量配合比确定为环氧树脂∶T31 固化剂∶中砂∶乙醇∶粉煤灰=1∶0.25∶4.2∶0.1∶0.1,这时 PC 的抗压与劈裂抗拉强度较普通混凝土分别提升了 66%和383%,且脆性得到显著抑制.研究结果可为预应力结构用环氧树脂混凝土的配比设计提供依据.