订阅最新相关文献

背景:电针作为传统与现代结合的疗法,已被证实可改善脑卒中预后,但其能否通过调控线粒体铜稳态干预神经炎性损伤,机制尚不明确. 目的:观察电针刺激"百会""大椎"对脑缺血再灌注损伤的治疗效应,并探讨其改善脑缺血再灌注损伤中铜稳态失衡的可能机制. 方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,每组12只,后两组采用改良大脑中动脉闭塞法制备脑缺血再灌注损伤大鼠模型,电针组予针刺"百会""大椎",每日电针刺激1次,每次30 min,连续治疗14 d.Zea-Longa评分评估大鼠神经功能缺损程度;三苯基氯化四氮唑染色法测定脑组织梗死体积;苏木精-伊红染色和尼氏染色观察脑组织病理结构变化及红氨酸染色观察铜离子沉积情况;透射电镜观察大鼠皮质神经元超微结构;比色法检测梗死区脑组织中活性氧、铁硫簇以及亚铜离子水平;免疫组化染色和蛋白免疫印迹观察Kelch样ECH关联蛋白1、核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶蛋白表达水平. 结果与结论:①与假手术组相比,模型组大鼠Zea-Longa评分升高(P＜0.001),脑梗死体积百分比明显增加(P＜0.001);梗死区神经元数量减少,排列松散,神经元呈明显病理变化,细胞器数量减少;脑组织中活性氧、亚铜离子含量显著升高(P＜0.001),铁硫簇含量显著减少(P＜0.001);皮质区核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶蛋白表达显著降低(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.01),Kelch样ECH关联蛋白1蛋白表达显著上升(P＜0.001);②与模型组相比,电针组大鼠Zea-Longa评分降低(P＜0.001),脑梗死体积百分比降低(P＜0.05);梗死区神经元数量增多,排列较规整,神经元核膜相对完整,线粒体、内质网等细胞器数量增多;脑组织中活性氧、亚铜离子含量显著降低(P＜0.05,P＜0.001),铁硫簇含量升高(P＜0.01);皮质中核因子红系2相关因子2、ATP酶铜转运蛋白β和二氢硫辛酰胺S-转乙酰基酶的蛋白表达显著升高(P＜0.05,P＜0.001,P＜0.05),Kelch样ECH关联蛋白1蛋白表达显著下降(P＜0.05);③提示电针可通过调控Kelch样ECH相关蛋白1-核因子红系2相关因子2信号通路,促进ATP酶铜转运蛋白β介导的线粒体铜离子转运,维持线粒体铜稳态与正常能量代谢,从而保护线粒体结构与功能完整性,最终改善缺血再灌注后的神经功能损伤,促进脑组织修复.

背景:独活寄生汤加减方在治疗膝骨关节炎方面具有临床优势,但其通过调控Hedgehog信号通路改善软骨退变的具体机制尚不明确. 目的:探讨独活寄生汤加减方对膝骨关节炎小鼠软骨退变的保护作用. 方法:将50只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、独活寄生汤加减方低、高剂量组和塞来昔布组(阳性药物).假手术组小鼠仅接受皮肤切开和关节腔暴露的模拟手术操作,其余各组采用内侧半月板失稳术构建膝骨关节炎模型,造模14 d后灌胃给药,独活寄生汤加减方低、高剂量组灌胃剂量分别为1.34,4.02 g/kg,塞莱昔布组灌胃剂量为26 mg/(kg·d),每天1次,持续8周.通过组织病理学染色、Micro-CT扫描、免疫组化、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹等方法,评估软骨退变程度、软骨下骨微结构、软骨基质代谢相关蛋白(Ⅱ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶13)及Hedgehog信号通路关键基因及蛋白(斑点蛋白1、印度刺猬蛋白和平滑蛋白)的表达水平. 结果与结论:①甲苯胺蓝病理染色结果显示,与假手术组相比,模型组软骨表面出现侵蚀性损伤,组织结构紊乱,骨关节炎软骨损伤分级评分升高;与模型组相比,独活寄生汤加减方各剂量组的软骨表面恢复平整,软骨排列渐趋整齐,骨关节炎软骨损伤分级评分降低;②膝关节软骨下骨Micro-CT三维重建结果显示,与假手术组相比,模型组软骨下骨区域的髓腔面积明显缩小,软骨下骨呈现硬化且致密的态势,骨体积分数、骨小梁厚度升高,骨小梁数量及骨小梁分离度下降;与模型组相比,独活寄生汤加减方各剂量组软骨下骨区域的髓腔面积增加,软骨下骨硬化程度减轻,骨体积分数、骨小梁厚度下降,骨小梁数量、骨小梁分离度恢复到接近正常水平;③免疫组化染色结果显示,模型组软骨中Ⅱ型胶原蛋白表达减少,基质金属蛋白酶13表达增加,经独活寄生汤加减方干预后其表达得到恢复;④TUNEL染色结果显示,模型组软骨中阳性细胞数量增多,经独活寄生汤加减方干预后阳性细胞数量明显减少;⑤实时荧光定量PCR结果显示,模型组软骨中Hedgehog信号通路相关基因斑点蛋白1、印度刺猬蛋白和平滑蛋白表达升高,经独活寄生汤加减方干预后呈现剂量依赖性下降;⑥蛋白免疫印迹结果显示,模型组软骨中斑点蛋白1、印度刺猬蛋白、平滑蛋白和基质金属蛋白酶13表达增加,Ⅱ型胶原蛋白表达减少,经独活寄生汤加减方干预后这一趋势被显著逆转.结果表明:独活寄生汤加减方能够通过调控Hedgehog信号通路,恢复软骨基质的合成与分解代谢平衡,抑制软骨细胞凋亡,延缓膝骨关节炎软骨退变.

为揭示荧光材料2,5-双(6-氨基苯并恶唑-2-基)噻吩(BBTA)斯托克斯位移的溶剂依赖性机理,本研究采用密度泛函理论(DFT)与含时密度泛函理论(TD-DFT),结合隐式溶剂模型(IEFPCM),系统计算了 BBTA分子在气相及四种不同极性非质子溶剂(甲苯、二氯甲烷、乙腈、二甲基亚砜)中的基态与激发态几何结构、吸收与发射光谱.计算结果与实验值高度吻合,斯托克斯位移随溶剂极性增强呈现出从85 nm到120 nm的系统性增大.机理分析表明,斯托克斯位移的增大主要归因于发射光谱的显著红移,而吸收光谱基本不受溶剂极性影响.其根本原因在于BBTA分子在激发态下会发生显著的分子内电荷转移,且这一效应在激发态的几何弛豫过程中被进一步放大.高极性溶剂通过强烈的偶极-偶极相互作用,对弛豫后极性更强的激发态产生显著的择优稳定化效应,大幅降低其能量,从而减小了荧光发射的能量并增大斯托克斯位移.通过空穴-电子特性分析定量地证实了极性溶剂促进了弛豫激发态的电荷分离.本研究为理解和调控荧光材料的光物理性质提供了深刻的理论见解.

为研究白鹤灵芝的扦插繁殖条件,通过设置不同插穗长度,园土、珍珠岩、生物基质等扦插基质,以及不同浓度的萘乙酸、吲哚丁酸、6-苄基氨基嘌呤、6-糠基氨基嘌呤等植物生长调节剂,探究其对白鹤灵芝扦插生根数量以及平均生根长度的影响.结果表明,在长插穗和生物基质处理下的插穗生根情况最好;在浓度为50 mg/L和100 mg/L条件下,萘乙酸和6-糠基氨基嘌呤的插穗生根数量最多;高浓度的植物生长调节剂对白鹤灵芝根的生长有抑制作用;白鹤灵芝的扦插宜选用长插穗和生物基质作为扦插基质,50 mg/L和100 mg/L萘乙酸和6-糠基氨基嘌呤处理下的白鹤灵芝插穗生根情况最好.

为了探究环氧树脂混凝土用于预应力结构的可行性,本研究通过试验,研究了水泥、聚硫橡胶、邻苯二甲酸二丁酯、粉煤灰及丁腈橡胶等改性剂对力学性能的影响,并逐一进行了配合比优化,明确了这种聚合物混凝土(PC)最优配合比.结果表明,水泥对劈裂抗拉强度有一定削弱性,聚硫橡胶和丁腈橡胶的相容性差,邻苯二甲酸二丁酯使抗压强度下降了 36%,都不具备工程适用条件.而粉煤灰掺量为 0.1 时,PC 的劈裂抗拉强度显著提升,且拌合物工作性能良好,为最优改性方案.最终质量配合比确定为环氧树脂∶T31 固化剂∶中砂∶乙醇∶粉煤灰=1∶0.25∶4.2∶0.1∶0.1,这时 PC 的抗压与劈裂抗拉强度较普通混凝土分别提升了 66%和383%,且脆性得到显著抑制.研究结果可为预应力结构用环氧树脂混凝土的配比设计提供依据.

为研究树苔浸膏化学成分及其抗菌活性,采用硅胶柱层析色谱、凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离技术,现代波谱技术(NMR、MS)对树苔浸膏化学成分进行分离纯化及结构鉴定.通过网络药理学方法预测成分抗菌的协同作用靶点及通路,并经分子对接和体外抑菌实验进行了初步验证.从树苔浸膏中分离得到11个化合物,分别鉴定为:苔黑酚(1)、2-甲基苔黑酚(2)、5-丙基苯-1,3-二酚(3)、4-甲基苔黑酚(4)、苔黑酚羧酸乙酯(5)、atraric acid(6)、苔黑醛(7)、diffractaic acid(8)、8-[2,4-dihydroxy-6-(2-oxoheptyl)-phenoxy]-6-hydroxy-3-pentyl-1H-isochromen-1-one(9)、8-(2,4-dihydroxy-6-pentylphenoxy)-6-hydroxy-3-pentyl-1H-isochromen-1-one(10)、8-[2,4-dihydroxy-6-(2-oxoheptyl)phenoxy]-6-methoxy-3-pentyl-1H-isochromen-1-one(11);结合SwissADME数据库筛选出8个潜在有效成分,网络药理学结果表明以上成分可能通过外源性刺激反应、细胞外空间等生物学过程,作用于ALB、TNF、MMP9等关键靶点,通过IL-17信号通路、Th17细胞分化等发挥抗菌作用.体外抑菌实验结果显示,树苔浸膏中的多个成分具明确的抗菌活性,且其抗菌谱具有选择性.

为开发兼具良好生物相容性、抗氧化性与抑菌活性的多功能纳米材料,本研究首次将水飞蓟宾(Silybin,SLB)接枝到壳聚糖(Chitosan,CS)分子骨架上,制备出 3 种不同接枝度(6.04%、6.46%、7.47%)的改性 CS(CS-SLB),并采用离子凝胶法构建 CS-SLB纳米粒(Nanoparticles,NPs)傅里叶变换红外(Fourier transform infrared,FT-IR)光谱仪、紫外-可见光(Ultraviolet-visible,UV-Vis)及 X-射线衍射仪(X-ray diffractometer,XRD)表征证实:CS-SLB 被成功合成;相较于 CS,CS-SLB的结晶度降低,溶解性改善.动态光散射(Dynamic light scattering,DLS)与透射电子显微镜(Transmission elec-tron microscopy,TEM)的检测结果显示:CS-SLB NPs 呈类球形,粒径分布均匀(150～350 nm);Zeta 电位由 CS NPs 的+32.06 mV降至+14.01～+20.70 mV的范围内.抗氧化和抑菌实验表明:CS-SLB NPs 对二苯基苦酰肼基自由基(Di-phenyl-picryl hydrazide radical,DPPH·)和 2,2'-连氮-二(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazo-line-6-sulfonic acid,ABTS·+)的清除率最高,分别为 99.51%和 99.70%,远高于 CS NPs 的 25.12%和 36.43%;CS-SLB NPs 对大肠杆菌(Escherichia coli)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)的最小抑菌浓度均为 1 88 μg/mL,展现出比 CS NPs(375 μg/mL)更高的抑菌活性.生物学性能实验显示:CS-SLB NPs 的溶血率<5%;其对 HSF和 L929 细胞为低毒性,符合医疗器械的生物学评估国家标准(GB/T 16886.5-2017).为评估 CS-SLB NPs 的应用潜力,将其作为防腐剂加入面膜液,在 7 5 2 μg/mL浓度下,其对 4 种细菌的抑菌效果优于阳性对照组,且对白念珠菌(Candida albicans)也表现出较强的抑菌效果(最小抑菌浓度为 500 μg/mL,抑菌率达 97%以上).总之,CS-SLB NPs 具有良好的抗氧化性、抑菌活性及生物相容性,其在面膜液中展现出作为化学防腐剂替代品的巨大潜力.

防水卷材的耐热性能在热湿酸碱复合环境中经历多机制协同劣化过程.本文系统研究了苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)改性沥青卷材与无规聚丙烯(APP)改性沥青卷材在热湿耦合与酸碱介质条件下耐热性能的变化规律,建立了热湿老化模拟协议,定量表征了软化点、热流变形温度及尺寸变化率等指标随老化时长与介质类型的演变特征.研究表明,热湿老化优先诱发增塑剂迁移与聚合物链段断裂,酸碱介质通过差异化路径加速填料溶蚀与界面脱黏.在此基础上提出分段衰退预测模型,为复杂服役环境下耐热余量评估与配方优化提供定量依据.

针对苯乙烯本体聚合反应凝胶效应阶段传热能力不足与温度超调并存的控制难题,本文提出一种基于脉冲流强化传热的反应温度主动控制方法.以脉冲流频率为唯一操纵变量,将其显式嵌入反应器热平衡模型,并在此基础上构建前馈与模型预测控制(MPC)协同的双层控制策略,前馈依据实时放热估算主动调节传热强度,MPC 对残余偏差进行闭环修正.仿真与实验结果表明,所提方法在正常升温工况下超调量较传统比例-积分-微分控制(PID)降低约 81%,调节时间缩短约 59%,在扰动与参数失配工况下同样具备良好的鲁棒性.本文所提方法对于改进化工生产流程与方法具有重要参考价值,对于更加合理化的化工反应温度控制具有重要意义.

背景:已有研究表明,M2型巨噬细胞膜修饰的纳米系统在关节及炎症相关疾病中能实现高效聚集,进而显著缓解炎症与组织损伤. 目的:探索M2型巨噬细胞膜包覆黑磷纳米片联合近红外干预对骨关节炎的治疗作用. 方法:①通过改良液相剥离法合成黑磷纳米片(记为BPNs),利用白细胞介素4诱导的M2型巨噬细胞膜修饰BPNs,得到M2型巨噬细胞膜包覆黑磷纳米片(记为M2M@BPNs),表征M2M@BPNs的微观形貌、水合粒径与光热性能.②将小鼠骨髓巨噬细胞分5组培养:对照组不进行任何处理,脂多糖组诱导细胞向M1型极化后加入PBS培养24 h,BPNs组、M2M@BPNs组诱导细胞向M1型极化的基础上分别加入BPNs、M2M@BPNs培养24h,M2M@BPNs+红外干预组诱导细胞向M1型极化的基础上加入M2M@BPNs培养24h,期间近红外光照射180 s.培养结束后,CCK-8法检测细胞存活率,RT-qPCR检测CD86、诱导型一氧化氮合酶、CD206、精氨酸酶1 mRNA表达,免疫荧光染色检测CD86表达.③收集上述脂多糖组、BPNs组、M2M@BPNs组、M2M@BPNs+红外干预组小鼠骨髓巨噬细胞培养上清,离心后取上清液作为条件培养基分别培养小鼠膝关节软骨细胞,以不进行任何处理的软骨细胞为对照.培养24 h后,阿尔新蓝与番红O染色观察细胞外基质沉积,RT-qPCR检测聚集蛋白聚糖、Ⅱ型胶原蛋白、基质金属蛋白酶13、解整合素-金属蛋白酶5 mRNA,免疫荧光染色检测基质金属蛋白酶13表达.④采用上述4组条件培养基分别培养小鼠胚胎成纤维细胞,以不进行任何处理的成纤维细胞为对照.培养24 h后,RT-qPCR检测Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达,免疫荧光染色检测Ⅰ型胶原蛋白表达,划痕实验检测细胞迁移.⑤将30只C57BL/6J小鼠随机分5组干预:假手术组(n=6)不造模,骨关节炎组(n=6)切断内侧半月板胫骨韧带建立骨关节炎模型1周后膝关节腔注射PBS,BPNs组(n=6)、M2M@BPNs组(n=6)造模1周后膝关节腔分别注射BPNs、M2M@BPNs,M2M@BPNs+红外干预组造模1周后膝关节腔注射M2M@BPNs+注射24 h后接受近红外光照射(3次),每周治疗1次.术后8周取材,进行关节软骨与滑膜组织苏木精-伊红染色、关节软骨番红O-固绿与甲苯胺蓝染色、滑膜组织CD86与CD206免疫荧光染色、软骨组织Ⅱ型胶原蛋白与基质金属蛋白酶13免疫荧光染色以及主要脏器苏木精-伊红染色. 结果与结论:①M2M@BPNs呈现超薄纳米片形态,平均粒径(184.76±0.46)nm,在近红外光照射下可稳定升温6 ℃,具有良好的光热稳定性.②CCK-8检测显示,BPNs、M2M@BPNs、M2M@BPNs+红外干预均不影响骨髓巨噬细胞存活率,具有良好的细胞相容性.综合实验结果显示,M2M@BPNs联合近红外干预可显著降低CD86与诱导型一氧化氮合酶表达,提升CD206与精氨酸酶1表达,促进骨髓巨噬细胞向M2表型极化.③综合实验结果显示,M2M@BPNs联合近红外条件培养基可提升软骨细胞中聚集蛋白聚糖与Ⅱ型胶原蛋白表达,降低基质金属蛋白酶13与解整合素-金属蛋白酶5表达,促进软骨形成;M2M@BPNs联合近红条件培养基可降低成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白与α-平滑肌肌动蛋白表达,抑制成纤维细胞迁移.④综合实验结果显示,M2M@BPNs联合近红外干预可改善软骨结构、保留蛋白聚糖、降低CD86与基质金属蛋白酶13表达、提升CD206与Ⅱ型胶原蛋白表达,缓解滑膜增生与骨关节炎退变,具有良好的体内生物相容性.⑤结果表明,M2M@BPNs联合近红外干预可调控巨噬细胞极化、间接维持软骨与成纤维细胞稳态,进而发挥骨关节炎软骨保护作用.