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背景:香精香料与大脑神经系统之间的关系密切,但其在卷烟烟雾递送体系下的长期暴露对脑组织的影响尚缺乏系统研究. 目的:研究聚焦于香精香料作用于脑组织神经系统的分子机制,通过系统评估不同香精干预对小鼠神经行为及细胞分子网络的影响,揭示其在卷烟产品中的神经调控价值. 方法:选取成年雄性C57BL/6J小鼠,随机分为两组实验体系:实验一分为溶剂雾化组、对照香精香料雾化组和改进香精香料雾化组;实验二分为对照组、空白香料烟组、对照香料烟组和改进香料烟组.以香精香料的雾化或卷烟为载体燃烧烟雾分别对小鼠进行集中暴露45 d,每天暴露2次,每次持续45 min.在第2,4周进行旷场实验评估小鼠单次10 min内的自主活动行为;转录组测序(RNA-seq)筛选脑组织中差异基因和KEGG信号通路富集;单细胞核转录组测序(snRNA-seq)分析主要细胞亚群与GO生物功能信号通路. 结果与结论:①在实验一中,旷场实验结果显示,与溶剂组相比,对照香精香料雾化组及改进香精香料雾化组小鼠表现出显著增强的自主活动能力和中心区域探索行为(P＜0.05).②RNA-seq分析结果显示,与溶剂组相比,改进香精香料雾化组差异表达基因数量明显增加,KEGG功能富集主要涉及谷氨酸能突触、苯丙胺成瘾、神经活性配体-受体相互作用等信号通路,且G蛋白偶联受体配体结合信号在改进香精香料雾化组中显著上调.③snRNA-seq分析结果表明,香精香料雾化暴露后小鼠脑组织中神经元与小胶质细胞亚群为主要响应细胞类型,神经元亚群差异基因主要富集于跨突触信号传递、线粒体电子传递链与氧化磷酸化等过程,少突胶质细胞主要富集于电子传递链、髓鞘形成及其调控通路.④在实验二中,改进香料烟组同样表现出比空白香料烟组更高的自主活动能力与中心区域探索行为(P＜0.05).⑤RNA-seq分析显示两组差异基因数量相当,其中对照香料烟组富集于神经活性配体-受体相互作用、胆碱能和谷氨酸能突触等信号通路,改进香料烟组主要涉及神经递质平衡、神经系统兴奋性调节及代谢通路.⑥snRNA-seq结果显示,神经元和小胶质细胞亚群变化显著,改进香料烟组神经元亚群富集于γ-氨基丁酸能突触、膜电位调控、跨膜转运及化学突触传递调节等过程,少突胶质细胞亚群富集于树突发育、突触后膜神经递质受体调节和突触组织调节等生物过程.上述结果表明,改进型香精香料通过作用于神经元及少突胶质细胞,调控突触可塑性、神经递质代谢、髓鞘形成及线粒体能量代谢相关通路,从而影响小鼠脑组织神经兴奋性与功能状态,该研究为香精香料及其应用制品在脑组织神经系统调节功能的研究提供了理论依据和研究范式.

目的 针对刑事案件现场"快筛、快检、快处"的实战需求,本文系统评估了便携式离子迁移谱仪在爆炸物和毒品现场快检中的应用效能.方法 采用便携式离子迁移谱仪,在负离子模式下检测三硝基甲苯、环三亚甲基三硝胺、季戊四醇四硝酸酯、硝酸铵、黑火药 5 种爆炸物,在正离子模式下检测甲基苯丙胺、可卡因、氯胺酮、吗啡、四氢大麻酚、替来他明 6 种毒品.结果 通过聚四氟乙烯(PTFE)采样条擦拭采样,测定特征离子迁移时间、检出限(LOD)及精密度(RSD),单次检测时间小于 10 秒,LOD为 0.1～1 ng,RSD＜10%,重复性好.从爆炸尘土、吸毒人员手机、涉毒车辆及快递包裹中精准检出了目标物.结论 便携式离子迁移谱仪灵敏度高、响应迅速、操作简便,能够有效满足爆炸物和毒品现场快检的实战需求,具有推广应用价值.

甲基苯丙胺(METH)属于苯丙胺类中枢兴奋剂,是一类以精神依赖为主的新型合成毒品,长期滥用可产生显著的神经毒性并形成药物依赖,已成为全球性的重大公共卫生问题.METH 可以激活小胶质细胞产生炎症反应,但作用机制尚未阐明.本文系统综述 METH 诱发小胶质细胞炎症的核心发生机制,重点阐述多巴胺-谷氨酸能紊乱、TLR4/NF-κB 经典炎症通路、sigma-1 受体调控在神经炎症中的关键作用;全面梳理褪黑素、姜黄素、天麻素、大麻二酚等天然药物,以及甜菜碱、二甲双胍等化学药物的抗炎干预效应与作用靶点;同时总结运动干预、重复经颅磁刺激、针灸等非药物治疗手段的研究进展.现有研究证实,靶向抑制小胶质细胞过度活化、阻断关键炎症信号通路、降低氧化应激水平并抑制炎症因子释放,可有效缓解METH 诱发的神经炎症并改善神经损伤.本文旨在为进一步阐明 METH 诱发的神经炎症机制,以及药物、非药物干预的相关研究提供参考.

目的:比较依托咪酯与苯丙胺、阿片类强制戒毒人员在毒品渴求、戒毒动机与复吸倾向性方面的差异.方法:采用分阶段随机抽样法,选取70名依托咪酯戒毒人员与58名苯丙胺类、53名阿片类戒毒人员.采用强迫性毒品使用量表(OCDUS)评估渴求反应、强制戒毒人员戒毒动机量表(MQCD)评估戒毒动机水平、戒毒人员复吸倾向性量表(RTSDA)评估复吸倾向性.结果:依托咪酯组的OCDUS渴求频率得分低于阿片组(P＜0.05),MQCD量表总分及各维度得分与苯丙胺、阿片类组差异均无统计学意义(P＞0.05),RTSDA戒毒行动得分低于阿片组(P＜0.01).结论:依托咪酯戒毒人员戒断后的渴求频率、戒毒行动优于阿片类戒毒人员,但戒毒动机状态与苯丙胺类、阿片类戒毒人员无明显差异.

甲基苯丙胺(METH)具有高度成瘾性,长期滥用可导致神经毒性.METH诱导的神经毒性及成瘾涉及遗传易感性、表观遗传修饰异常、转录失衡、蛋白质功能紊乱、代谢稳态失调以及微生物及其衍生物紊乱等多个层面.为系统解析上述多层次改变,基因组学鉴定了与METH成瘾易感性相关的关键基因多态性及METH暴露后脑区DNA甲基化等表观遗传改变;转录组学动态刻画了METH处理后相关脑区中突触可塑性、神经炎症通路的差异表达基因谱;蛋白质组学精准定位了METH引起的与突触可塑性相关的功能蛋白表达失调;代谢组学量化了METH诱导的神经递质耗竭和氧化还原失衡;微生物组学则揭示了METH暴露导致肠道菌群紊乱,并通过脑-肠轴介导神经系统损害.本文综述了组学分析技术在METH神经毒性和成瘾研究中的应用现状,以期为阐明METH滥用的致病机制、筛选生物标志物和发掘潜在治疗靶点提供参考.

随着全球苯丙胺类兴奋剂及苯乙胺类新精神活性物质的持续扩散,作为重要前体的麻黄碱类物质不断被不法分子直接或间接用于毒品非法合成,给各国毒品治理工作带来了严峻挑战.研究发现,麻黄碱类物质的监管工作存在系统性风险,有必要重新界定麻黄碱类物质的概念,并从动态管控升级、风险识别提升、协同机制完善、跨境治理强化以及社会共治深化等方面,构建具有针对性和可操作性的综合治理路径,以期为完善麻黄碱类物质监管体系、增强风险防控能力和提升整体治理效能提供参考.

针对 T/SHSFJD 0001-2021、GA/T 2059-2023前处理时间较长,且污水样品用量大时易堵塞固相萃取柱等问题,提出了题示研究.取适量污水样品,用 1 mol·L-1 盐酸或氢氧化钠溶液调节 pH至 7～8,过 1.2 μm 玻璃纤维滤膜.取 50～2 000 mL水样,加入 200 μL混合同位素内标溶液,按水样体积与吸附剂质量的比值为 100 mL∶100 mg加入聚苯乙烯二乙烯基苯吡咯烷酮(BRP)吸附剂(依次用 10 mL甲醇和 10 mL水活化),若水样体积超过 500 mL,则将吸附剂分两次加入,每次加入吸附剂后均以高速均质方式分散萃取 3 min.萃取结束后,抽滤悬浮液过亲水性聚醚砜滤膜,并持续抽空气干燥 3 min,取下滤膜,将吸附剂全部转移至空固相萃取柱管中,加入 6 mL 5%(体积分数)甲醇溶液淋洗,抽干后,加入 6 mL乙腈洗脱,收集洗脱液,于 40℃氮吹浓缩至近干,用 20%(体积分数)甲醇溶液定容至 0.25～1.0 mL(确保浓缩倍数不小于 200),采用超高效液相色谱-串联质谱法测定溶液中毒品及其代谢物(共 20种)的含量.以 BEH C18 色谱柱为固定相,以不同体积比的含 0.05%(体积分数,下同)甲酸的 5 mmol·L-1 乙酸铵溶液-含 0.05%甲酸的乙腈溶液的混合溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子(ESI)源正离子模式下进行多反应监测(MRM)模式质谱分析,同位素内标法定量.结果显示,毒品及其代谢物的质量浓度均在一定范围内和对应峰面积与内标峰面积的比值呈线性关系,检出限(3S/N)为 0.15～1.0 ng·L-1.按照标准加入法进行回收试验,相对回收率为 87.6%～107%,测定值的相对标准偏差(n=6)为 1.2%～7.8%.方法用于分析 34份实际污水样品,共检出可待因、甲基苯丙胺、吗啡、可替宁、羟基可替宁、甲卡西酮等 6种目标物,与 T/SHSFJD 0001-2021中的BRP固相萃取法、GA/T 2059-2023中的P-SCX固相萃取法的测定结果不存在显著性差异.

苯丙胺(Amphetamine,AM)类毒品是以AM为基本骨架的一类人工合成精神活性物质,也是全世界滥用态势最严重的毒品种类之一,对公众身心健康与社会秩序稳定构成严重威胁.传统的AM类毒品检测技术主要包括液相色谱法、气相色谱法和质谱法等,此类方法虽具有较高的准确度,但普遍存在检测周期长、前处理流程繁琐和不适用于现场快速筛查等问题.随着纳米功能材料、人工智能与大数据技术在分析化学领域的深度融合应用,毒品检测技术正逐步向智能化、自动化方向迭代升级,以表面增强拉曼光谱(SERS)和表面等离子体共振(SPR)为代表的新型非接触式、便携式检测技术,已在禁毒执法领域得到广泛应用.本文围绕新型检测技术在AM类毒品分析中的应用展开评述,系统阐述了各类新型检测技术的基本原理、技术特征与主要分类,剖析了其在AM类毒品定性定量分析中的应用现状与适用性,以期为打击毒品违法犯罪活动提供技术支撑.

药物滥用,尤其是芬太尼类似物及苯丙胺类兴奋剂(ATS)等合成毒品的泛滥,已成为全球重大公共卫生问题.毛发分析能回溯数年的用药史,在司法鉴定领域独具优势,但其应用受限于基质有证标准物质的缺乏.本研究基于水-二甲基亚砜-盐酸混合溶液浸泡法,以 15 种目标药物(9 种芬太尼类似物和 6 种苯丙胺类兴奋剂)为研究对象,建立了毛发样本的制备及液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)与气相色谱-质谱法(GC-MS)双平台定量分析方法.实际制备结果表明,除苯丙胺(AP)外的 14 种药物均成功掺入毛发基质.将该双平台技术应用于该类基质标准物质的定值分析,通过双平台交叉验证提升了定值结果的可靠性,为该类标准物质的研制提供了准确可靠的定值手段.采用 Box-Behnken 响应面法优化前处理条件,优化后的提取条件如下:提取温度 40℃,提取时间 50 min,液固比 100∶1(mL/g),盐酸浓度 0.01 mol/L.结果表明,制备的毛发样本中 14 种目标物的含量为 1.050～7.771 ng/mg,日内与日间精密度(相对标准偏差<10%)、回收率(84.46%～116.4%)及基质效应(80%～120%)均满足分析要求.两种方法的灵敏度均较高,LC-MS/MS 的检出限和定量限分别为 0.05 pg/mg 与 0.25 pg/mg,GC-MS 的检出限与定量限分别为 0.02 ng/mg 和 0.08 ng/mg.通过 F 检验验证,在显著性水平 0.05(自由度为 10,22)下,毛发样本均匀性良好.本研究建立了基于 LC-MS/MS 与 GC-MS 的双平台平行检测与交叉验证策略,通过对同一样本独立测定与结果比对,实现了结果的内部交叉验证,提升了定值结果的可靠性.同时,通过考察药物在毛发中的渗透动力学并确定最佳浸泡时间,解决了现有标准物质制备中药物-角蛋白结合态模拟不足的难题.本工作建立的方法及制备的标准物质为法医毒理学中多类毒品滥用监测和实验室质量控制提供了可靠的工具.

该研究旨在通过慢性不可预测温和应激(CUMS)诱导的小鼠抑郁模型探究荆芥挥发油的抗抑郁作用及其干预 5-羟色胺 1A 受体(5-HT1AR)/环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶 A(PKA)信号通路的作用机制.采用 5-HT1AR 激动剂 8-OH-DPAT(1.5 mg·kg-1)及 5-羟色胺 2A 受体(5-HT2AR)激动剂 2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺(DOI,1 mg·kg-1)诱导小鼠出现 5-羟色胺(5-HT)综合征样行为,观察荆芥挥发油对 5-HT 系统的影响.采用 CUMS 小鼠抑郁模型,持续造模 6 周后,根据模型小鼠糖水偏好实验(SPT)结果将小鼠分为模型组,沃替西汀(10 mg·kg-1)组,荆芥挥发油低、高(50、100 mg·kg-1)剂量组,另设空白组.各组小鼠连续灌胃给药 4 周,给药期间造模程序不间断.给药 4 周后开展 SPT、悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)、旷场实验(OFT)等评价药物抗抑郁样行为作用;尼氏染色法观察小鼠海马神经元损伤情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清及海马组织色氨酸(Trp)、5-HT 水平;免疫组化(IHC)法检测海马 5-HT1AR 表达水平.采用 RNA-Seq 技术分析小鼠海马部位差异基因,并通过 GO 富集及 KEGG 富集分析潜在作用靶点,进一步采用 RT-qPCR、Western blot 法检测海马组织 5-HT1AR/cAMP/PKA 信号通路关键靶标分子的 mRNA 与蛋白表达水平.结果显示,荆芥挥发油显著提高 8-OH-DPAT 诱导的小鼠躯体平展、震颤、后肢外展次数,降低 DOI 诱导的小鼠甩头次数;并显著增加 CUMS 模型小鼠糖水偏好率、OFT 中心区域停留时间,明显缩短 FST 及TST 不动时间.荆芥挥发油可增加CUMS 模型小鼠海马CA3、DG 区尼氏小体数量,血清与海马部位Trp 水平及血清 5-HT 水平,上调海马 CA3、DG 区 5-HT1AR 表达水平.RNA-Seq 检测结果提示,荆芥挥发油抗抑郁作用发挥可能与cAMP/PKA 信号通路高度相关,验证实验表明荆芥挥发油能显著上调海马部位色氨酸羟化酶 2(TPH2)、5-HT1AR、PKA、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)以及脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体 B(TrkB)、突触素(SYP)、突触后致密蛋白 95(PSD95)mRNA 及蛋白表达水平,并上调 cAMP 蛋白水平.综上,荆芥挥发油可通过激活 CUMS 抑郁样模型小鼠海马部位 5-HT1AR/cAMP/PKA 信号通路,影响 5-HT 系统功能,提高中枢 5-HT 浓度,从而发挥抗抑郁作用.