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背景 药物滥用障碍已成为全球性公共卫生挑战,威胁人们生命健康,加重疾病负担,制约经济发展和社会进步.不同药物滥用所引发的疾病负担存在差异,明确防控重点已成为各界关注焦点.目的 分析 1990-2021年中国药物滥用障碍疾病负担变化趋势,包括药物滥用障碍及5个子类疾病年龄标准化发病率、伤残调整寿命年(DALY)率,并预测2022-2046年中国药物滥用障碍发病率和DALY率变化趋势,为政策制定与干预措施的实施提供科学依据.方法 利用 2021 年全球疾病负担数据库(GBD 2021)的数据资料,提取 1990-2021 年中国药物滥用障碍及 5 个子类(阿片类药物滥用障碍、大麻滥用障碍、可卡因滥用障碍、安非他明滥用障碍和其他类药物滥用障碍)疾病年龄标准化发病率、DALY率.采用Joinpoint回归模型分析年龄标准化发病率、DALY率年度变化百分比(APC)和平均年度变化百分比(AAPC).采用贝叶斯年龄-时期-队列预测模型预测2022-2046年年龄标准化发病率、DALY率的趋势.结果 Joinpoint回归结果显示,1990-2021 年全国人群药物滥用障碍年龄标准化发病率和DALY率整体均呈下降趋势(AAPC值分别为-0.76%和-2.75%,P均<0.05);男性和女性药物滥用障碍的年龄标准化发病率和DALY率整体均呈下降趋势(男性AAPC值分别为-0.69%和-2.50%,女性分别为-0.85%和-3.09%,P均<0.05);全国 5 个子类药物滥用障碍中除大麻滥用障碍年龄标准化发病率、DALY率整体呈上升趋势外(大麻:AAPC分别为 0.66%、0.71%,P均<0.05),其余 4 个子类药物滥用障碍年龄标准化发病率、DALY率整体均呈下降趋势(阿片类药物:AAPC分别为-1.97%、-3.41%,安非他明:AAPC分别为-1.50%、-1.66%;可卡因:AAPC分别为-0.66%、-2.12%,其他类药物:AAPC分别为-0.64%、-3.83%,P均<0.05).贝叶斯年龄-时期-队列预测模型预测结果显示,2022-2046 年中国男性和女性人群药物滥用障碍年龄标准化发病率、DALY率均呈上升趋势,男性发病率增幅约为 50.80%,女性约为24.27%,男性增幅高于女性;男性DALY率增幅约为 48.34%,女性约为 41.46%,男性增幅高于女性.结论 1990-2021 年中国药物滥用障碍的疾病负担呈下降趋势,男性疾病负担高于女性;除大麻滥用障碍外,其余 4 个子类药物滥用障碍的疾病负担整体呈下降趋势,其中阿片类药物滥用障碍所致的疾病负担更严重;预测 2022-2046 年年龄标准化发病率、DALY率呈上升趋势.

目的:分析1992-2021年中国人群阿片类药物使用障碍疾病负担,为其防治提供依据.方法:基于2021年全球疾病负担(GBD 2021)数据库,运用年龄-时期-队列模型估计影响阿片类药物使用障碍死亡风险和伤残调整寿命年(DALY)风险的年龄、时期与队列效应.结果:2021年,中国阿片类药物使用障碍死亡人数、死亡率、DALY、DALY率(5 740.01、0.40/10万、849 541.98、59.71/10万)远高于安非他明使用障碍(2 648.41、0.17/10万、549 193.46、38.60/10万)和可卡因使用障碍(198.52、0.01/10万、21 618.34、1.52/10万).年龄效应方面,死亡率和DALY率随年龄增长均呈先上升后下降趋势,死亡率在30～34岁达高峰,DALY率在20～24岁达高峰;时期效应方面,死亡风险和DALY风险随着时期推移逐渐降低,死亡风险从1992-1996年的3.25下降至2017-2021年的0.55,DALY风险从1992-1996年的1.82下降至2017-2021年的0.56;队列效应方面,1992-2021年中国阿片类药物使用障碍死亡风险和DALY风险随着出生队列的推移均呈下降趋势,以1952-1956年出生队列为对照组,2002-2006年时期出生队列的死亡风险(RR=0.02)、DALY风险(RR=0.07)下降至最低.结论:阿片类药物使用障碍疾病负担受年龄效应、时期效应和队列效应的影响,应重点关注中青年人群并加强早期预防.

缰核是连接边缘前脑结构至脑干的重要中继核.研究表明,缰核与奖赏通路——中脑边缘多巴胺系统联系密切,在海洛因、吗啡、安非他明、去氧麻黄碱、可卡因、尼古丁等药物成瘾中具有重要作用.本文探讨了缰核对中脑边缘多巴胺系统的调节机制、在药物导致的行为敏感化和复吸过程中的作用及其神经机制.对缰核的深入探究,有助于人们理解药物成瘾过程的神经生理过程,为开发低耐受性、低依赖性镇痛药物,以及解决戒毒后的"复吸"等问题提供理论依据.

目的:以网络药理学与分子对接作为出发点,探究在研究和治疗自闭症患者中,玛咖治疗自闭症谱系障碍的作用机制,了解其理论依据和参考价值.方法:搜集整理并总结玛咖活性成分与作用靶点、ASD相关基因等文献资料,并构建集成复方、疾病、活性成分、靶点的网络图.综合玛咖与ASD共同靶点,构建蛋白互作网络.注释靶点蛋白的GO功能、分析KEGG通海富集,完成主要成分、作用靶点之间的分子对接.绘制化合物与关键残基两者之间产生作用影响的 2D图和 3D分析图.结果:获得玛咖活性成分24种,对应靶点420个,其中与ASD共同作用靶点72个.分析GO和KEGG功能富集,主要从通路尼古丁成瘾、5-羟色胺能突触、可卡因成瘾、味觉传导、GABA能突触、吗啡成瘾、安非他明成瘾、神经活性配体-受体相互作用、谷氨酸能突触、多巴胺能突触、长时程增强、逆行内源性大麻素信号、间隙连接、突触小泡周期、cAMP信号通路、激素信号、酒精中毒、化学致癌作用-受体激活、钙信号通路等.分子对接显示,主要化合物与关键靶点两者之间存在较好的结合能力.结论:DRD2、GRM5、SLC6A4等可能作为玛咖治疗ASD的关键靶点,通过N-benzyl-octanamide、N-(m-methoxybenzyl)-octanamide、田麦角碱等活性成分介导多信号通路发挥多靶点、多途径的协同治疗作用.

随着老龄化进程不断加剧,各类声称保健功能的老年乳粉不断涌现,一些生产企业通过非法添加化学药物来实现产品声称的显著功效,危害消费者健康.现有标准方法需要按照功能声称分类别进行检测,不仅耗费人力物力,还严重制约了日常监管工作对未知风险物质的侦查能力.本工作应用 QuEChERS 净化结合具有 Zeno SWATH®全息式数据非依赖型采集定量(data-independent acquisition,DIA)技术的超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱,建立了适用于功能性老年乳粉中 300 种非法添加化学药物的高通量筛查定量分析方法及未知结构类似物识别策略.针对乳粉基质特点开发了QuEChERS净化流程,通过Kinetex F5 色谱柱(100 mm×3.0 mm,2.6 μm)分离,以 5 mmol/L甲酸铵水溶液(含 0.1%(v/v)甲酸)和甲醇-乙腈(1∶1,v/v)作为流动相进行梯度洗脱.从线性范围、灵敏度、基质效应、精密度和准确度等方面对定量分析方法进行验证.在建立 300 种已知药物定性筛查数据库的基础上,应用电子激活解离(electron-activated dissociation,EAD)碎裂技术,获得丰富的二级质谱裂解碎片信息,通过归属分析对未知风险物质进行鉴别和确证.所有已知目标药物在相应浓度范围内呈良好的线性关系,相关系数＞0.99,检出限(LOD)和LOQ分别在 0.04～2.7 和 0.2～8.0 μg/kg范围内.3 个水平下的平均加标回收率为 73.1%～125.2%,相对标准偏差(RSD)≤14.8%.将该方法应用于 60 份实际样品中非法添加物质的检测,在两份样品中分别检出苯乙双胍及西地那非药物,并成功识别出一种安非他明结构类似物乙非他明.该方法简便、灵敏、准确,对于功能性乳粉的日常监督执法工作具有实际应用价值.

目的 为开发治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的新药提供参考.方法 查阅近年的国内外相关文献,总结ADHD的发病机制、治疗药物及其药理作用的研究进展.结果 与结论 ADHD的发病机制复杂,主要与多巴胺(DA)水平、去甲肾上腺素(NE)水平、神经炎症、肠道菌群等相关.ADHD治疗药物主要包括哌醋甲酯、安非他明、托莫西汀、维洛沙嗪、胍法辛、维生素D、长春西汀等.建议加强ADHD新药的研发,以提升ADHD治疗的有效率和安全性.

滥用毒品已成为世界性的严重社会问题.安非他明类兴奋剂甲基苯丙胺直接作用于人体中枢神经系统,具有高度成瘾性.这类药物可在毛发和指甲样本中残留数月,能够用于准确判断嫌疑人员的吸毒史.本文旨在建立人体指甲中甲基苯丙胺的液相色谱-串联质谱检测方法.将指甲样品经水、甲醇依次清洗后,用1 mol/L NaOH溶液碱水解、乙酸乙酯萃取后,取有机层溶剂经氮气吹干,待测物用甲醇水溶液复溶,应用HSST3色谱柱分离,采用电喷雾离子源(ESI)、正离子模式扫描,多反应监测模式(MRM)检测,空白基质配制标准曲线,以内标法定量.结果显示,甲基苯丙胺在0.1～5 ng/mg范围内线性关系良好,相关系数为0.990 1,定量限为0.1 ng/mg;0.1、0.5、2.0 ng/mg三个水平添加下,提取回收率为98.5％～102.2％,精密度为4.35％～6.85％.运用该方法在两位吸毒嫌疑人员的指甲样品中成功检测出了甲基苯丙胺.该方法检测灵敏、结果准确,可用于司法鉴定中指甲样品中甲基苯丙胺的分析检验.