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目的 建立气相色谱-串联质谱定性和液相色谱-串联质谱定量色胺类新型致幻剂 N-甲基-N-乙基-4-羟基色胺(4-OH-MET)的分析方法.方法 将实际案例中缴获的白色药片经甲醇超声提取,采用气相色谱-串联质谱 NIST 谱库检索定性,采用液相色谱-串联质谱多反应监测模式定量检测 4-OH-MET.结果 白色药片经 GC-MS/MS 上机后,通过 NIST 谱库检索确认该药片含有 4-OH-MET 成分;4-OH-MET 在 0.05～10.00 ng/mg 范围内线性关系良好,相关系数 R2>0.998,回收率>88%,基质效应不明显,4 例白色药片样品中 4-OH-MET 的含量在 2.18～6.05 μg/mg 之间.结论 该方法简单、快速、准确,满足药片中色胺类新型致幻剂 4-OH-MET 检测需求.

物质成瘾的核心特征在于药物相关线索不仅能够持续占据行为优先级且在长期戒断后迅速诱发强烈心理渴求和复吸行为.既往研究主要从中脑边缘多巴胺系统及前额叶皮质-纹状体环路解释奖赏强化和行为选择机制,但仍难以充分阐明药物相关线索如何在奖赏价值、情绪状态、注意分配和记忆表征之间的异常整合机制.屏状核因其与广泛皮质和皮质下结构之间高度密集的双向连接及在显著性加工和信息整合中的潜在作用,可能参与成瘾相关跨网络调控.现有证据提示,屏状核可能在多个层面影响物质成瘾的关键过程:参与药物相关线索显著性赋值和奖赏记忆编码;通过与前额叶的双向连接调节皮质信息传递和执行控制功能,从而影响冲动反应和觅药行为;与边缘系统的交互可能参与戒断相关消极情绪的维持,从而影响复吸易感性.此外,致幻剂相关研究为理解屏状核相关网络的可塑性调节提供了补充视角.综上,屏状核可能作为连接奖赏加工、认知控制和情绪记忆的重要跨网络节点,为传统成瘾环路模型提供补充.本文从结构连接基础、临床影像学相关指标及功能机制三个方面对屏状核在物质成瘾中的潜在作用进行系统梳理,并探讨其在复吸预测及干预靶点开发中的转化意义.

利妥昔单抗（rituximab，RTX）是人/鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，通过靶向耗竭B细胞以及调节T、B细胞免疫紊乱状态来发挥作用。RTX已成为原发性肾病综合征患儿缓解疾病、减少激素及免疫抑制剂应用的有效替代方案 ［1］。RTX上市二十余年来，临床应用整体耐受性良好，常见不良反应以输液相关反应为主。随着该药临床应用范围的不断扩大，相关不良反应的报道亦逐渐增多，其中亦有神经系统不良反应的少量报道。现报道1例肾病综合征患儿应用RTX后出现烦躁、幻听等症状，以提高临床医师对RTX应用过程中可出现神经系统不良反应的认识，诊疗中这类患儿需及时处理、长期随访、关注预后。

目的 为未成年患儿临床合理使用抗流行性感冒(简称流感)药物提供参考.方法 将未成年患儿按年龄分为婴儿组(0～1岁)、学龄前儿童组(2～5 岁)、儿童组(6～12 岁)和青少年组(13～<18 岁).提取美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2015 年第 1 季度至 2024 年第 3 季度收到的各组 4 种主要抗流感药物应用于未年成患儿的药品不良事件(ADE)报告,数据经清洗等处理后,联用报告比值比(ROR)法与综合标准(MHRA)法进行信号挖掘,分析各组患儿 ADE 报告的特点.结果 共纳入 ADE 报告1 287 份(奥司他韦 791 份,玛巴洛沙韦 465 份,帕拉米韦 13 份,扎那米韦 18 份).婴儿组仅奥司他韦报告有效首选术语(PT),包括呕吐、幻觉、异常行为、意识模糊等.学龄前儿童组主要报告奥司他韦相关呕血及精神异常;玛巴洛沙韦存在故意导致的产品使用问题及超药品说明书使用.儿童组奥司他韦产生多种神经/精神信号(如凝视);玛巴洛沙韦存在热性谵妄;扎那米韦提示可能与异常行为相关.青少年组奥司他韦提示与出血性小肠结肠炎信号相关;玛巴洛沙韦提示与缺血性结肠炎信号相关;扎那米韦提示与异常行为可能相关.结论 不同年龄段未成年患儿抗流感药物的安全性信号存在差异.根据患儿年龄拟订处方、严格审核用药剂量并积极开展上市后监测,对于减少未成年患儿抗流感药物的 ADE 至关重要.

随着致幻剂作为治疗精神障碍的潜力药物再次受到关注,深入了解其立体化学特性对于评估其治疗潜力及滥用风险至关重要.本研究结合放射性配体结合实验(RBA)与大规模分子动力学(MD)模拟,阐明了3,4-亚甲二氧基苯丙胺(MDA)对映异构体在5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)和多巴胺转运蛋白(DAT)上的立体选择性结合及其动力学特征.研究结果表明,与S-MDA相比,R-MDA在5-HT1AR上表现出显著更强的结合亲和力和更长的停留时间,R-MDA在5-HT1AR上的抑制常数(Ki)为1475.7 nmol/L,显著低于S-MDA的6514.7 nmol/L;相对停留时间为(1.67±0.19)ns,高于S-MDA的(0.65±0.11)ns.相反,S-MDA倾向于结合DAT,具有更高的亲和力和更长的停留时间,S-MDA的Ki 为764.8 nmol/L,显著低于R-MDA的9731.8 nmol/L;相对停留时间为(0.98±0.13)ns,高于R-MDA的(0.40±0.07)ns.此外,识别了跨膜螺旋间的侧向通道(5-HT1AR中的TM6和TM7之间、DAT中的TM3−TM8之间),揭示了MDA通过脂质双分子层进入受体是一种可行的路径.最后,基于侧向通道的结构信息提出了R-MDA的结构修饰策略,旨在从理论上优化其在5-HT1AR上的动力学特征.

目的 分析震颤性谵妄(DT)患者视频脑电图(VEEG)特征,探讨其误诊原因及临床鉴别要点.方法 回顾性分析2021年8月—2024年12月衡水市人民医院收治的初诊误诊为其他疾病的DT患者6例的临床资料.结果 6例患者中,2例因意识波动伴肢体抖动被误诊为复杂部分性发作癫痫,接受抗癫痫药物治疗,症状无改善;2例因意识模糊、嗜睡被误诊为代谢性脑病,给予纠正电解质紊乱及补液治疗,效果欠佳;1例因幻视、烦躁被误诊为酒精性幻觉症,接受抗精神病药物治疗,震颤及意识障碍持续加重;1例因扑翼样震颤及血氨轻度升高被误诊为肝性脑病,经降氨治疗后症状未见缓解.进一步行长程VEEG监测并结合饮酒戒断史最终确诊为DT.误诊时间为2～5d.确诊后,患者均停用抗癫痫及抗精神病药物,改用苯二氮(草)类药物及大剂量维生素B1、补液支持治疗,治疗5～7 d意识障碍、震颤及自主神经症状基本控制.随访6个月,5例患者未再出现类似发作,1例患者因再次戒断饮酒出现轻度症状,经短期治疗后控制;所有患者均未遗留明显认知功能障碍,生活自理能力恢复.结论 DT临床表现具有一定多样性,易与癫痫、代谢性脑病、原发性精神障碍等疾病混淆,导致误诊.临床医师需提高对乙醇戒断后DT的识别能力,结合详细饮酒及戒断史采集、VEEG等特征,以减少误诊.

目的:探讨伏立康唑致视觉障碍的发生情况及临床特点。方法:收集2020年1月1日至2024年12月山西医科大学第二医院（我院）伏立康唑致视觉障碍的不良反应报告，对伏立康唑相关视觉障碍的发生情况和临床特征进行描述性统计分析。结果:设定时段，我院共2 136例住院患者使用伏立康唑，报告视觉障碍不良反应者20例（0.94%），其在所有伏立康唑相关不良反应报告中的占比为23.81%（20/84），其中18例（90%）来自血液科。20例患者中，男性8例（40.0%）、女性12例（60.0%），中位年龄57岁；15例（75.0%）静脉给药，5例（25.0%）口服给药；7例（35.0%）联用了质子泵抑制剂。视觉障碍的中位发生时间为用药后第2天，主要临床表现为色视症（12例，60.0%）、视力模糊（4例，20.0%）和复视（3例，15.0%），部分伴神经系统症状（如幻视、幻觉等）；严重程度均为1~2级。发生视觉障碍后，15例停用伏立康唑，3例减量，2例继续用药，所有患者的视觉障碍症状均消失。结论:视觉障碍是伏立康唑的常见不良反应，多发生在用药后1周内，主要症状为色视症，程度多为轻度，停药或减量后症状可消失，必要时可在严密监测下继续治疗。

临床研究显示,经典致幻剂如麦角酸二乙酰胺(LSD)、裸盖菇素(psilocybin)等,在治疗重度抑郁症、难治性抑郁及焦虑相关疾病方面展现出显著疗效,但其致幻副作用始终是阻碍其临床转化的主要障碍.传统理论将5-HT2A 受体激活后的 Gq 信号通路过度激活视为致幻主因,这一观点难以完全解释致幻剂的复杂药理特性.

中医药经典古籍承载数千年理论精髓与临床经验，是传承创新核心载体，但文辞深奥、知识零散、非标准化术语，导致古籍传承低效、经典与临床脱节；通用大语言模型(LLM)直接应用于中医领域，易出现知识幻觉、辨证偏差、结论无经典依据等问题，难以满足临床科研需求。针对上述痛点，本文构建融合检索增强生成(RAG)与中医知识图谱的LLM优化框架，以四大经典古籍、名老中医医案、国标术语及方剂药材数据为数据集，经文本预处理、知识融合、小样本微调、RAG约束等流程，实现古籍深度解读、临床辨证、方剂推荐、配伍校验全流程功能。实验选取200条古籍片段、150例临床医案构建测试集，从五大维度开展对比实验，结果显示，优化框架古籍术语识别准确率92.3%，临床辨证一致率88.7%，方剂合规率94.2%，幻觉率降至4.7%，远优于通用模型与单一知识图谱模型。该框架实现中医经典与临床诊疗闭环衔接，解决LLM中医应用可信性难题，为古籍活化、基层诊疗规范化、名医经验传承提供可行方案，助力中医药数字化智能化转型。Classical texts of Traditional Chinese Medicine (TCM) encapsulate thousands of years of theoretical essence and clinical experience, serving as the core vehicle for the transmission and innovation of this discipline. However, their archaic language, fragmented knowledge and non-standardised terminology have led to inefficient transmission of these texts and a disconnect between classical texts and clinical practice. The direct application of general-purpose large language models (LLMs) to the field of TCM is prone to issues such as knowledge illusions, diagnostic biases and conclusions lacking classical support, making it difficult to meet the demands of clinical research. To address these challenges, this paper constructs an optimised LLM framework that integrates Retrieval-Augmented Generation (RAG) with a TCM knowledge graph. Utilising a dataset comprising four major classical texts, case records from renowned senior TCM practitioners, national standard terminology, and data on formulae and medicinal materials, the framework undergoes text pre-processing, knowledge fusion, few-shot fine-tuning, and RAG constraints to achieve end-to-end capabilities in classical text interpretation, clinical pattern differentiation, formula recommendation, and ingredient compatibility verification. For the experiments, a test set comprising 200 classical text excerpts and 150 clinical case records was constructed. Comparative experiments were conducted across five dimensions. The results demonstrated that the optimised framework achieved a 92.3% accuracy rate in classical text terminology recognition, an 88.7% consistency rate in clinical pattern differentiation, and a 94.2% compliance rate for formulae, whilst reducing the hallucination rate to 4.7%. These results significantly outperform those of general-purpose models and models relying on a single knowledge graph. This framework achieves a closed-loop integration between classical TCM texts and clinical diagnosis and treatment, addressing the credibility challenges associated with the application of Large Language Models (LLMs) in TCM. It provides a viable solution for the revitalisation of classical texts, the standardisation of primary-level diagnosis and treatment, and the transmission of renowned physicians’ expertise, thereby supporting the digital and intelligent transformation of Traditional Chinese Medicine.

目的:分析 1 例氟康唑氯化钠注射液致患者精神异常病例的临床诊疗过程,为临床安全用药和药品不良反应的识别与处理提供参考.方法与结果:患者(男,70 岁)因"反复咳嗽、咳痰、喘息、气短 10 余年,加重 10 d"入院,入院后考虑真菌感染,予氟康唑氯化钠注射液(0.4 g,q24h,静脉滴注)抗真菌,以及注射用甲泼尼龙琥珀酸钠、低分子量肝素钙注射液等治疗;用药第 6 天,患者出现胡言乱语、夜间入睡困难,用药第 7 天,患者症状加重,出现幻视、胡言乱语、无法辨认他人,临床药师查房时考虑不除外氟康唑所致精神异常,建议停用该药,其他治疗继续,医生采纳;停药第 2 天,患者意识清醒,未再出现精神异常症状,出院 1 个月后随访,上述症状未再出现.结论:临床药师应警惕氟康唑可能引起的精神异常,尤其对于老年患者,使用该药期间需密切监测中枢神经系统反应;一旦怀疑与该药相关应及时停用,不宜尝试减量后继续使用,且老年人使用氟康唑应严格控制剂量.