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苯二氮(罩)类药物是一类通过抑制中枢神经而产生镇静催眠、抗焦虑、安定和麻醉作用的药物,其镇静麻醉药效容易引发药物滥用.新型苯二氮(罩)类策划药是近些年不法分子为了逃避监管,在地西泮、三唑仑等传统苯二氮革类药物的结构基础上进行修饰或添加基团得到的一系列新物质.过量使用上述药物可引起中毒甚至死亡,不法分子用其实施强奸、抢劫和凶杀等犯罪.因此,苯二氮(罩)类药物是医院急诊、法医毒理学、犯罪现场勘查等领域的重要分析对象.同时,该药物在体内代谢后,可通过尿液排出,因此,生活污水中也可检出苯二氮(罩)类药物.本文从生物样本、环境样本、食品药品样本三个分类,总结国内外对苯二氮(罩)类药物的研究成果,为从事苯二氮(罩)类药物检验的工作人员提供参考.
法医毒物学苯二氮(罩)类药物策划药血液尿液环境食品
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目的 了解门诊老年患者潜在具有临床意义的药物相互作用(DDIs)的发生情况和相关影响因素,为老年患者临床合理用药提供依据.方法 以《老年人潜在的具有临床意义的DDIs国际共识清单》为评价依据,分析2024年9月1日至9月30日门诊老年患者(≥65岁)处方中潜在DDIs的发生情况,通过Logistic 回归分析DDIs的危险因素.结果 共纳入9677名老年患者,其中195名(2.02%)患者至少发生过一种DDIs,发生例次最多的DDIs是阿普唑仑/地西泮/咪达唑仑/三唑仑/唑吡坦/佐匹克隆与一种CYP3A4抑制剂合用(23.44%).DDIs涉及的药物出现频率最高的是胺碘酮,共出现61次.影响DDIs的单因素有3个,多因素Logistic 回归分析发现,患者的年龄、用药品种数、疾病诊断数是影响DDIs的危险因素(P＜0.05).结论 门诊老年患者用药中存在潜在具有临床意义的DDIs,应引起重视,加强老年患者的合理用药监测,促进合理用药.
老年患者药物相互作用发生率影响因素
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目的 解决气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测复杂血液检材时,因组分共流出、色谱峰重叠及基质干扰导致的定性不准、漏检、误判问题,建立适配基层实验室的简便高效非靶向筛查方法.方法 选取空白血样、空白混合标准加标样及实际案例血样,采用乙酸乙酯分步液液萃取进行前处理,选用HP-5ms色谱柱分离,电子轰击电离源(EI)全扫描模式采集数据;运用自动质谱解卷积鉴定系统(AMDIS)进行噪声扣除、空白校正、重叠峰拆分及纯净质谱提取,结合NIST20与SWGDRUG 3.9L标准谱库定性,通过质控样品验证方法特异性与稳定性.结果 空白对照无干扰峰,空白加标样中目标物峰形规整、无基质干扰,方法特异性良好;原始总离子流色谱图(TIC)中,毒鼠强受4种共流出组分干扰,直接谱库检索匹配度仅58%,经AMDIS解卷积后匹配度提升,同时精准检出吗啡、三唑仑,与标准品对照结果一致.结论 GC-MS联合AMDIS可有效突破色谱分离局限,显著改善重叠峰解析效果,降低基质干扰,无需大量标准品且检测成本低,适用于疑难案件生物检材的未知毒物非靶向初筛,研究可为基层实验室法医毒物快速筛查提供技术参考.
毒物分析气相色谱-质谱联用自动质谱解卷积鉴定系统解卷积非靶向筛查
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通过优化前处理和仪器工作条件,进行了题示研究.地表水样品过 0.45 μm滤膜,所得滤液分成两份(每份各 1 L),一份用甲酸或氨水调节至 pH 2～3,用于检测利血平和氯丙嗪;另一份则调节至pH 7,用于检测其他14种目标物.滤液以10～15 mL·min-1 流量过活化好的Oasis HLB固相萃取小柱,以 10 mL水淋洗,真空干燥 20 min后用 5 mL甲醇以 3 mL·min-1 流量洗脱.收集洗脱液,于 50℃氮吹至近干,用 10%(体积分数)甲醇溶液复容至 1.0 mL,添加 20 μL 1.00 mg·L-1 混合内标溶液,混匀后过 0.22 μm 聚四氟乙烯针式过滤器,滤液进入液相色谱-三重四极杆质谱仪,在 Zorbax Eclipse XDB-C18 色谱柱上以 0.1%(体积分数)甲酸溶液-甲醇体系梯度洗脱分离目标物,随后以电喷雾离子源正离子模式电离,多反应监测模式检测,内标法定量.结果表明,尼古丁、可待因、卡马西平、艾司唑仑和三唑仑的质量浓度在 0.5～200 μg·L-1 内,其他目标物的质量浓度在 0.5～500 μg·L-1 内和对应峰面积与内标峰面积的比值呈线性关系,检出限(3.143s)为 0.2～0.5 ng·L-1;按照标准加入法进行回收试验,回收率为70.7%～123%,测定值的相对标准偏差(n=6)为1.8%～19%;方法用于5份在湖北省不同点位采集的典型地表水样品的分析,12种精神活性物质被检出,检出量为0.3～202 ng·L-1;尼古丁、可替宁、咖啡因和地西泮在5份样品中均有检出,其中地西泮可能来源于水产养殖.
液相色谱-三重四极杆质谱法精神活性物质新污染物固相萃取地表水
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目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定水产品中地西泮、奥沙西泮、咪达唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、阿普唑仑和硝西泮8种苯二氮卓类药物残留的方法.方法 样品经含有0.2％甲酸的80％乙腈水溶液提取,采用Waters PRIME HLB固相萃取柱净化,水浴氮吹浓缩后用于检测.样液通过C18色谱柱分离,以0.1％甲酸水溶液与甲醇流动相经系统梯度洗脱后,于UPLC-MS/MS选择电喷雾正离子多反应监测模式下分析测定,基质添加标准曲线,外标法定量.结果 8种苯二氮卓类药物标准曲线相关系数均大于0.999,检出限为0.064～0.226 μg/kg,方法的回收率为70.4％～107.0％,相对标准偏差为2.1％～10.2％.结论 本方法快速、准确,可应用于水产品中多种苯二氮卓类镇静药物残留的快速准确筛查和检测.
水产品药物残留苯二氮卓镇静剂超高效液相色谱-串联质谱法
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学位论文]作者：
李孟娇
生物化学与分子生物学 聊城大学 2025(学位年度)
抗癫痫药三唑并嘧啶类衍生物骨架跃迁策略
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发展了基于沸石咪唑酯骨架材料-8(ZIF-8)的泡腾辅助分散固相萃取(ET-DSPE)技术,结合高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对人尿液中艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、三唑仑和劳拉西泮5种苯二氮卓类药物(BZDs)进行分析.采用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射仪、扫描电子显微镜和全自动比表面积及孔隙分析仪对ZIF-8进行表征,并考察了ZIF-8和Na2CO3用量、吸附时间、溶液pH值及离子强度、尿液稀释比例、洗脱溶剂、洗脱体积和时间对BZDs萃取效率的影响.在最佳条件下,艾司唑仑在0.002～100 ng/mL,其余4种BZDs在0.001～100 ng/mL范围内线性关系良好(r≥0.999),检出限和定量下限分别为0.0003～0.0006 ng/mL和0.001～0.002 ng/mL,3个加标水平下的回收率为81.6%～108%,日内和日间相对标准偏差分别为1.4%～5.6%和1.4%～9.9%.该方法不仅能够直接处理原始尿液,无需稀释和去蛋白操作,而且通过泡腾辅助分散,对BZDs的富集倍数达40.8～54.0倍,实现了尿液中5种BZDs的准确、简便和灵敏分析.
尿液苯二氮卓类药物泡腾辅助分散固相萃取高效液相色谱-串联质谱法
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目的 建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法并验证同时检测人血浆中9种镇静催眠类药物浓度的方法,并进行临床应用的初步探索.方法 人血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,用高效液相色谱-串联质谱仪测定.经Agilent Poroshell 120 EC-C18(2.1 mm ×50.0 mm,2.7 μm)色谱柱分离,以乙腈-水(0.1％甲酸)为流动相等度洗脱.流速:0.3 mL·min-1,柱温:20℃,进样量:5 μL,采用电喷雾离子源,正离子模式,多重离子监测法进行测定.考察该方法的专属性、标准曲线与最低定量限、精密度与回收率、基质效应、稳定性和稀释效应.结果 空白人血浆中内源性物质对待测物及内标的测定不产生干扰,专属性良好.艾司唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、三唑仑、咪达唑仑、地西泮和唑吡坦质量浓度分别在18～1 800、4.5～450、25～2 500、3.5～350、25～2 500、1.5～150、5.5～550、35～3 500 和 4～400 ng·mL-1线性关系良好,相关系数r2均大于0.997 7;最低定量限分别为18、4.5、25、3.5、25、1.5、5.5、35和4 ng·mL-1;最低定量限质量浓度样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于20％,低、中、高质量浓度质控样品的日间、日内精密度相对标准偏差均小于15％,准确度为86.21％～112.38％,回收率为93.07％～110.50％;内标归一化的基质因子为86.61％～108.41％,相对标准偏差均小于15％;在多种储存条件下,血浆样品稳定性良好;血浆样品进行稀释后分析精密度与准确度良好.结论 该方法操作简单、检测速度快、灵敏度高、特异性强,可用于人血浆中上述9种镇静催眠类药物的同时检测.
镇静催眠类药物高效液相色谱-串联质谱法血药浓度
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学位论文]作者：
童义欣
药学;药物化学 南通大学 2024(学位年度)
药物化学2-酰基吲哚苯并氮杂卓亚砜叶立德插入反应环化反应
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该文通过优化仪器条件和前处理方法建立了实时直接分析-串联质谱快速筛查干血斑(DBS)中34种苯二氮卓类物质(BZDs)的方法.首先将50 μL血液沉积在采血卡上形成DBS,DBS经溶剂充分提取后取上层溶液,使用DART 12Dip-ItTM模块进样5 μL,在多反应监测模式下检测.结果表明:选用400℃作为载气加热器温度,以乙酸乙酯-水(体积比3∶1)混合溶剂提取DBS样品,所得响应强度较高且建立的筛查方法选择性良好,无延迟效应影响,除阿地唑仑、奥沙西泮和α-羟基三唑仑外,其他物质的检出限均在5～50 ng/mL.所建方法可在90.3%的阳性检材中成功筛选出BZDs物质,方法快速、简便、有效,适用于服药自杀等类案件中DBS检材的快速筛查检验.
实时直接分析干血斑苯二氮卓类物质快速筛查
