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阿片类药物在中重度疼痛管理中具有重要作用,但不同药物、剂型及给药途径之间的剂量换算缺乏完全统一的标准,不同指南、专家共识及专业工具所提供的换算系数存在一定差异.本文采用叙述性综述结合描述性证据整合的方法,围绕阿片类药物剂量换算的临床应用,整合国内外指南、专家共识、专业机构推荐、医疗机构临床算法、药学数据库及专科换算工具,对常用口服、肠外及特殊剂型阿片类药物的口服吗啡当量换算系数进行比较和描述性汇总,并进一步梳理芬太尼透皮贴剂、美沙酮、丁丙诺啡及鞘内给药等特殊转换情境.研究结果显示,不同来源对部分阿片类药物的换算系数较为一致,但部分药物及给药途径仍存在明显差异;对于需采用分段算法、非线性转换或专科管理的药物,不宜依据单一固定换算系数进行机械转换.阿片类药物等效剂量换算应主要用于初始剂量估算,临床应用时还需综合考虑不完全交叉耐受、既往阿片暴露、换药原因、器官功能、合并用药及患者个体风险,并在转换后及时复评和滴定.本文通过比较不同来源的换算建议及其适用边界,为临床开展规范化、个体化的阿片类药物转换提供参考.
阿片类药物剂量换算口服吗啡当量个体化调整疼痛管理
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目的:开发了一种丁丙诺啡新晶型(晶型 I).方法:利用粉末 X射线衍射法对丁丙诺啡五种晶型进行表征分析,并通过晶型之间转化关系的考察确定了优势晶型.通过对优势晶型加速6个月和长期18个月的考察,确定了晶型的稳定性.结果:表征分析确认了五种晶型存在明显的差别,晶型转化关系确定了晶型I为丁丙诺啡的优势晶型.加速6个月和长期 18个月试验显示晶型I稳定性优异.结论:选择将晶型I作为丁丙诺啡的药用晶型.
丁丙诺啡晶型I表征晶型转化稳定性
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通过考察安非拉酮等17种麻醉药品和精神药品(简称麻精药品)的关键定量参数,建立了样品中安非拉酮等17种麻精药品的氢谱定量核磁共振波谱法(1H-qNMR).根据各麻精药品的溶解度及稳定性,分别选择氘代甲醇作为安非拉酮等15种麻精药品的溶剂,氘代二甲基亚砜作为佐匹克隆的溶剂,重水作为羟考酮的溶剂.根据17种麻精药品的 1H NMR谱图化学位移,选择1,3,5-三甲氧基苯为安非拉酮等12种麻精药品的内标,马来酸作为芬特明、莫达非尼、羟考酮的内标,对苯二甲酸二甲酯作为咪达唑仑、布桂嗪、丁丙诺啡的内标.该方法具有较低的定量限(LOQ,0.01～0.1 mg/mL),良好的线性响应和精密度(日内相对标准偏差(RSD)≤0.7%,日间RSD≤1.0%).使用建立的 1H-qNMR法测试60份麻精药品片剂样品,安非拉酮等17种麻精药品的含量范围为0.4%～63.4%.本研究所建立的安非拉酮等17种麻精药品的 1H-qNMR法,可以实现缺乏标准品时对样品中麻精药品的快速定量分析,为受控麻精药品的定量分析检测提供了新的思路.
氢谱定量核磁共振波谱法(1H-qNMR)麻精药品定量分析
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目的:评价丁丙诺啡减轻小胶质细胞神经炎症的机制与
MAM结构域包含糖基磷脂酰肌醇锚定基因1(
MDGA1)的关系。
方法:体外培养人小胶质细胞系HMC-3细胞，采用随机数字表法分为4组(
n＝6)：对照组(Con组)、脂多糖(LPS)组、丁丙诺啡＋LPS组(Bup＋LPS组)和丁丙诺啡＋LPS＋
MDGA1敲减组(Bup＋LPS＋shMDGA1组)。LPS组加入终浓度1 μg/ml的LPS孵育4 h；Bup＋LPS组先加入终浓度100 ng/ml的丁丙诺啡孵育1 h，再加入终浓度1 μg/ml的LPS孵育4 h；Bup＋LPS＋shMDGA1组采用
MDGA1特异性短发夹RNA对其进行敲减，余处理同Bup＋LPS组。采用实时荧光定量PCR法检测细胞
MDGA1表达，酶联免疫吸附试验法检测上清液白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)浓度。
结果:与Con组相比，LPS组上清液IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS浓度升高，小胶质细胞
MDGA1表达下调(
P<0.05)；与LPS组相比，Bup＋LPS组上清液IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS浓度降低，小胶质细胞
MDGA1表达上调(
P<0.05)。与Bup＋LPS组相比，Bup＋LPS＋shMDGA1组上清液IL-6、IL-1β、TNF-α和iNOS浓度升高，小胶质细胞
MDGA1表达下调(
P<0.05)。
结论:丁丙诺啡减轻小胶质细胞神经炎症的机制可能与上调
MDGA1表达有关。
丁丙诺啡糖基磷脂酰肌醇类神经炎症小神经胶质细胞
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随着癌症发病率的持续上升,慢性癌痛已成为疼痛管理领域关注的重点之一.阿片类药物作为中重度慢性癌痛治疗的主要药物,主要包括芬太尼透皮贴剂、硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片等强效阿片类药物.丁丙诺啡透皮贴剂(transdermal buprenorphine,TDB)作为阿片类药物透皮贴剂的一种,已被广泛应用于慢性非癌痛的治疗.鉴于TDB具备呼吸抑制的"天花板"效应、限制药物滥用和耐受性等独特优势,其在慢性癌痛治疗中的应用亦日益增多.然而,TDB与临床常规使用的其他强效阿片类药物在药理特性、临床应用等方面存在显著差异.因此,本文对TDB的药理特性及其在癌痛病人治疗中的应用剂量、转换方法和安全性等方面进行综合评述,以期为临床医师在使用TDB治疗癌痛病人时提供参考依据.
丁丙诺啡透皮贴剂癌痛
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目的 基于疼痛-情绪通路的调控作用探讨乌灵胶囊联合汉防己甲素治疗慢性疼痛伴焦虑抑郁的疗效及机制.方法 选择2023年1月～2024年12月我院收治的80例慢性原发性疼痛伴焦虑抑郁患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各40例.对照组采用常规镇痛(盐酸丁丙诺啡舌下片)联合抗抑郁(舍曲林)治疗;观察组给予乌灵胶囊联合汉防己甲素治疗,比较两组治疗前后视觉模拟评分(VAS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性、神经递质水平,记录两组治疗期间不良反应发生情况.结果 两组治疗后VAS、HAMD、HAMA评分均低于治疗前;血清皮质醇、ACTH水平均低于治疗前,GABA、5-HT水平高于治疗前;醒后即刻唾液皮质醇、醒后30min唾液皮质醇、HPA 轴活性均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05).两组治疗后VAS、HAMD、HAMA评分,血清皮质醇、ACTH、GABA、5-HT水平,醒后即刻唾液皮质醇、醒后30 min唾液皮质醇、HPA轴活性相比,差异无统计学意义(P>0.05).观察组不良反应发生率为20.00%,低于对照组的32.50%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌灵胶囊联合汉防己甲素在改善慢性疼痛伴焦虑抑郁症状方面与常规西药方案疗效相当,且安全性更高,其机制可能与调控HPA轴活性及神经递质平衡相关.
乌灵胶囊汉防己甲素慢性疼痛焦虑抑郁丘脑-垂体-肾上腺轴
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目的:借助先进的ACD Labs/AutoChrom方法开发软件,进行参数模拟设计,根据软件模拟结果建立测定丁丙诺啡原料药中相关杂质的高效液相色谱法.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(4.6 mm × 150 mm,3.5 μm),以40 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.3 mL·min-1,柱温35 ℃,检测波长240 nm,进样量5 μL.结果:丁丙诺啡中杂质A、B、D、E、F、G、H、I和J与主成分均能有效分离,线性范围分别为0.33～83.73、0.20～78.74、0.20～40.28、0.22～43.31、0.32～78.98、0.13～63.74、0.51～101.54、0.22～43.72、0.40～80.37 μg·mL-1,检测限为 0.10、0.06、0.06、0.06、0.09、0.04、0.15、0.07、0.12 μg·mL-1,定量限为 0.33、0.20、0.20、0.22、0.32、0.13、0.51、0.22、0.40 μg·mL-1,准确度、精密度、耐用性均符合要求.结论:该方法适用于丁丙诺啡原料药中杂质A、B、D、E、F、G、H、I和J等有关物质的测定和质量控制.
丁丙诺啡ACD Labs/AutoChrom有关物质测定HPLC法
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药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病,导致严重的医学、精神和社会经济问题.目前已获批上市抗成瘾药物以纳曲酮、美沙酮、丁丙诺啡为主.研发自身不成瘾且有效对抗复吸的、不良反应低的广谱性抗成瘾药物对于成瘾的防治具有重要意义.大麻二酚具有良好的抗成瘾、防复吸的药效学作用,可抗阿片类药物成瘾、抗可卡因和合成苯丙胺类物质成瘾、抗酒精成瘾、抗尼古丁成瘾、抗新型精神活性物质成瘾.总结了大麻二酚抗药物成瘾的临床前、临床研究进展,为多角度认识大麻二酚作为治疗药物成瘾的候选药物的潜力提供参考.
大麻二酚成瘾阿片类药物可卡因苯丙胺类物质酒精尼古丁新型精神活性物质
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目的 分析 2021～2023 年广东药科大学附属第一医院第二类精神药品的使用情况,为促进临床合理使用第二类精神药品提供依据.方法 采用回顾性分析的方法,整理 2021～2023 年广东药科大学附属第一医院第二类精神药品的基本信息、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDDc)、药品排序比(B/A)并进行分析.结果 2021～2023 年第二类精神药品的销售金额和DDDs逐年上升.DDDc维持在相对稳定的水平.只有酒石酸唑吡坦片、酒石酸布托啡诺注射液、喷他佐辛注射液、咪达唑仑注射液、丁丙诺啡透皮贴剂和盐酸曲马多注射液B/A小于 1,其余B/A均≥1.结论 2021～2023 年广东药科大学附属第一医院第二类精神药品使用基本合理,建议加强监管,确保临床用药安全、合理.
第二类精神药品使用情况分析合理用药
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1 药物靶点具有的特性包括(多选)
A.药物作用于靶点后引起的效应单一 B.药物作用于靶点后对疾病治疗具有有效性
C.中靶后引起的毒副作用反应小 D.在体内的分布高度局限 E.基于其筛选的物质具有成药性
2 传统的阿片类镇痛药物主要通过激活何种阿片受体而发挥镇痛效果
A.μ B.ε C.8 D.σ E.κ
3 传统的阿片类镇痛药物常见的不良反应有(多选)
A.便秘 B.呼吸抑制 C.视神经毒性 D.恶心呕吐 E.骨骼肌毒性
4 被批准用于治疗阿片类药物依赖的是
A.地佐辛 B.曲马多 C.丁丙诺啡 D.他喷他多 E.氨酚羟考酮
