| 成果简介： |
口蹄疫(FMD)的预防、控制和消灭是兽医科研的重大课题。在国家自然科学基金和云南省自然科学基金等项目资助下，项目组历届十余年，开展云南口蹄疫中保型(ZB)兔化弱毒疫苗(即亚洲1型FMD)和O型云南太保株(YNTB)株兔化弱毒疫苗减毒机制研究，开展云南边境口蹄疫调查及防控技术研究，取得了以下创新性研究成果。
创新点1：总结云南口蹄疫兔化弱毒疫苗株培育研发历史及推广应用情况，发现云南FMD兔化弱毒毒力致弱科学命题和应用问题。查阅保存的大量研究文献，系统归纳总结了云南自1959年伊始培育口蹄疫“中保型(ZB型)”兔化弱毒疫苗和“O”型(太保株)弱毒疫苗的研究及应用情况，提交国家科技报告，为口蹄疫研究提供有价值的参考资料。提出ZB型弱毒疫苗的研究意义，为探究O型太保株减毒不彻底的科学问题提出命题。
创新点2：构建云南口蹄疫亚洲1型兔化弱毒疫苗株反向遗传学操作系统，从多角度阐明FMD兔化弱毒ZB株减毒致弱的分子基础。构建云南口蹄疫中保株兔化弱毒疫苗ZB株感染性克隆，首次建立亚洲1型FMDV方向遗传学操作系统。比较ZB株亲本强毒和致弱毒株的生物学特性，发现ZB株减毒致弱的分子基础；建立ZB株毒力比较试验动物模型；构建ZB株强弱毒株关键氨基酸突变位点嵌合病毒株，发现FMD弱毒疫苗ZB株L蛋白突变对病毒毒力不产生明显的影响；3A蛋白置换改变ZB病毒的复制及感染性，3A蛋白H80-C突变是毒力变异的关键氨基酸位点。
创新点3：阐明云南口蹄疫O型太保株减毒效应与3A蛋白突变的相关性。建立云南口蹄疫O型太保株兔化减毒株YNTBa株反向遗传学操作平台，构建弱毒ZBatt株3A蛋白嵌合病毒，发现3A蛋白改变FMD病毒的复制及感染性。筛选获得YNTBa感染宿主细胞差异基因，为研究FMDV-宿主因子相互作用、病毒宿主嗜性改变提供数据。构建O型FMD嵌合型分子种毒，研发新型疫苗。
创新点4：集成应用FMD检测及防控技术，对国家西南边境口蹄疫防控做出贡献。阐明云南边境口蹄疫流行动态，筛选出流行毒株疫苗候选毒株；提交监测咨询报告被行业主管部门采纳。支撑“国家口蹄疫专业实验室(昆明)”获得农业农村部批准设立。
上述研究提交国家科技报告1份(6万字)。公开发表研究论文21篇(其中SCI收录5篇，中文核心14篇)。获国家发明专利1项。提交3份病原流行病学监测分析报告被农业农村部和省农业农村厅采纳。完成人晋升正高级职称3人，副高级2人。培养云南省中青年学术技术带头人和技术创新人才各1名、硕士研究生4名。项目发表的学术论文，经检索和查新报告，均表明该项目的学术价值和创新性。经同行专家鉴定，该成果总结云南口蹄疫研究历史，阐明云南口蹄疫兔化弱毒减毒机制，建立口蹄疫分子种毒构建核心技术，集成应用口蹄疫监测方法应用于云南边境口蹄疫防控，研究达到国内领先水平。 |
