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背景:白术内酯Ⅲ能抑制炎症反应及心肌细胞凋亡、发挥心脏保护作用,但它的调控机制尚不明确. 目的:基于磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路探讨白术内酯Ⅲ对心肌梗死小鼠心肌损伤的保护作用. 方法:选取60只8周龄C57BL/6雄性小鼠为研究对象,随机分为假手术组、模型组、阿司匹林组及白术内酯Ⅲ低、中、高剂量组,每组10只,采用结扎心脏冠状动脉左前降支进行心肌梗死造模,白术内酯Ⅲ低、中、高剂量组在造模术后1周给予白术内酯Ⅲ 5,30,60 mg/kg灌胃给药,阿司匹林组给予25 mg/kg阿司匹林灌胃给药,每天1次,持续4周.采用超声心动图检测小鼠心室功能指标;苏木精-伊红染色观察心肌组织病理变化,确定白术内酯Ⅲ最佳剂量;TTC染色观察心肌梗死面积;ELISA检测血清心肌损伤标志物和炎症因子水平;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;Western blot和qPCR检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关蛋白和mRNA表达. 结果与结论:①与模型组相比,白术内酯Ⅲ各剂量组和阿司匹林组小鼠心室功能指标明显改善(P＜0.05);②白术内酯Ⅲ可以改善模型小鼠心肌组织病理变化,其中白术内酯Ⅲ高剂量组改善效果最明显;③与假手术组相比,模型组小鼠心肌梗死面积百分比升高(P＜0.05),心肌损伤标志物和炎症因子水平升高(P＜0.05),心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),心肌组织中磷酸化磷脂酰肌醇3激酶/磷脂酰肌醇3激酶、磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白表达以及磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mRNA表达升高(P＜0.05);④与模型组相比,白术内酯Ⅲ高剂量组和阿司匹林组小鼠心肌梗死面积百分比降低(P＜0.05),心肌损伤标志物和炎症因子水平降低(P＜0.05),心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),心肌组织中上述信号通路相关蛋白及mRNA表达降低(P＜0.05).结果表明,白术内酯Ⅲ可以改善心肌组织病理损伤和炎症反应,作用机制与调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路有关.

背景 血管性痴呆(VD)是难治性神经系统疾病之一,目前 VD 的发病机制尚不明确,因此探寻治疗VD 的关键靶点至关重要.目的 探究益肺宣肺降浊方(YFXFJZF)基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/Unc-51 样激酶 1(ULK1)通路对 VD 大鼠的干预作用.方法 70 只 8 周龄 SPF 级 SD 雄性大鼠,其中 10 只作为正常组(K 组),其余大鼠采用双侧颈总动脉分次结扎的造模方法建立 VD 大鼠模型.造模完成后将 VD 大鼠随机分成 VD 模型组(M 组)、YFXFJZF 组(Z 组)、自噬抑制剂组(Y 组)、自噬激动剂组(D 组)、自噬抑制剂+YFXFJZF组(YZ组)、自噬激动剂+YFXFJZF组(DZ组),每组10只.Z组给予1.2 g/kg YFXFJZF灌胃,K组和M组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,实验第15天开始,Y组给予腹腔注射3-甲基腺嘌呤1.5 mg/kg,隔日1次,共 14 d.D 组给予雷帕霉素 2 μg/kg 腹腔注射,隔日 1 次,共 14 d,一共干预 28 d.进行行为学检测后采集大鼠血液样本和海马组织,苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织病理形态学改变,枸橼酸铅染色(电镜)观察海马神经元、自噬小体情况.免疫印迹法(Western blotting)观察海马组织 AMPK、磷酸化 AMPK(p-AMPK)、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、ULK1、磷酸化ULK1 Ser757(p-S757-ULK1)、微管相关蛋白 1 轻链 3(LC3)、P62 蛋白表达,实时荧光定量PCR检测海马组织AMPK、mTOR、ULK1、LC3、P62 mRNA表达.符合正态分布的计量资料采用(x-±s)表示,方差齐的数据多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 行为学检测结果示,与K组比较,M 组 VD 大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数减少(P<0.05).与M 组比较,Z组、Y 组、D 组、YZ组、DZ组的逃避潜伏期缩短,穿越平台次数显著增加(P<0.05).HE染色结果示,K组大鼠海马CA1 区细胞排列整齐,细胞的形态、结构正常;M组受损严重,细胞染色加深,胞核与胞质界限不明,胞质空泡化,形态不规则.D组、DZ组、YZ组与M组比较,受损的海马组织有所修复;Z组、Y组中受损的海马组织恢复较明显.枸橼酸铅染色结果示,K组海马组织CA1区神经元胞膜完整光滑,核仁清晰可见,核内的染色质均匀分布且核膜保持完整形态;与K组比较,M组神经元细胞整体损伤,细胞膜完整,胞质出现水肿,稀疏、溶解,细胞器明显肿胀;线粒体大部分肿胀明显,膜完整,基质大量溶解,嵴断裂、消失;与M组比较,Z组、Y组、D组、YZ组、DZ组神经损伤有所改善,自噬水平降低.Western blotting 结果示,M 组、Y 组、D 组 p-AMPK/AMPK 高于 K 组,Z 组、YZ 组、DZ 组 p-AMPK/AMPK 低于 M 组(P<0.05);M组、Y组、D组、DZ组p-mTOR/mTOR低于K组,Z组、YZ组p-mTOR/mTOR高于M组(P<0.05);M组、D组p-S757-ULK1/ULK1高于K组,Z组、Y组、YZ组、DZ组p-S757-ULK1/ULK1低于M组(P<0.05);M组、D 组 LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ高于 K 组,Z 组、Y 组、YZ 组、DZ 组 LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ低于 M 组(P<0.05);M 组、D 组 P62 低于K 组,Z 组、Y 组、YZ 组、DZ 组 P62 高于 M 组(P<0.05).实时荧光定量 PCR 结果示,M 组 AMPK、mTOR、LC3、P62、ULK1 mRNA与K组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Z组、DZ组、YZ组AMPK mRNA表达水平低于M组(P<0.05);Z组、DZ组、YZ组mTOR mRNA表达水平低于M 组(P<0.05);Z组、YZ组LC3 mRNA表达水平低于M组(P<0.05);Z组、DZ组、YZ组P62、ULK1 mRNA表达水平低于M组(P<0.05).结论 YFXFJZF可能通过调控AMPK/mTOR/ULK1信号通路,调节海马神经区的自噬水平,保护海马神经元功能,延缓VD发展进程.

心力衰竭是多种心脏疾病的终末期阶段,预后较差,其发病风险随年龄增长和心肌细胞衰老而显著增加.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路在心肌细胞衰老的病理生理学中发挥关键作用.本文综述了 mTOR 通路在心肌细胞衰老引起心力衰竭中的最新研究进展,并探讨了延缓心肌细胞衰老的干预策略.心肌细胞衰老过程中 mTOR 复合物 1(mTORC1)的持续激活通过调节蛋白质合成、脂质代谢和抑制自噬等机制,驱动心脏病理性改变并加速心力衰竭的发生、发展;而抑制 mTORC1 的过度激活能够延缓老年动物的心脏衰老进程并延长寿命.本文为缓解衰老引起的心力衰竭提供了新的见解,有助于减轻社会的疾病负担.

背景:组织/器官作为一个重要的生理和功能单元,应用于实验灌流研究已有200多年的历史.如今,组织/器官灌流技术已广泛应用于中药生物活性成分筛选、药效学与机制、药代动力学、病理机制、癌症局部治疗、组织/器官移植、组织/器官固定、细胞制备、代谢产物制备等领域. 目的:对组织/器官灌流技术的实验方法、影响因素及应用进展进行综述,为其实验应用提供参考. 方法:检索和分析中国知网和PubMed数据库2025年9月之前发表的相关文章,以"心脏灌流,脑灌流,肝脏灌流,肾脏灌流,肠灌流,肺灌流,神经灌流,肢体灌流"为中文检索词,以"heart perfusion/cardiac perfusion,brain perfusion,liver perfusion,kidney perfusion,intestinal perfusion,lung perfusion,neural perfusion/nerves perfusion,limb perfusion,forelimb perfusion,hindlimb perfusion,rat,rabbit"为英文检索词,排除临床试验、重复性文献和非相关文献,共筛选出86篇文献进行综述分析. 结果与结论:①组织/器官灌流技术是连接细胞实验与整体动物实验的中间桥梁,它提供了一个能够精准控制实验条件、规避活体复杂因素干扰的研究平台,在生命科学基础与应用研究中具有重要地位.②尽管不同组织/器官的灌流在操作流程上具有共性,但其成功应用高度依赖于针对特定器官的生理功能和解剖结构进行参数优化(如灌流液成分、流速等),具有基本原理相同、具体应用不同的特点.③灌流技术应用领域广阔,覆盖从新药研发到病理机制探索等多个层面,它的应用又极具针对性,例如,肠灌流用于药物吸收、肝灌流用于代谢研究、肾灌流用于排泄机制,充分发挥了不同靶器官的独特生理功能.④灌流技术本身在不断革新,从经典的Langendorff模型发展到更接近生理的"工作心脏"模型.当前,它正与转基因动物模型、器官芯片及类器官等前沿技术结合,向着更精准、更人性化的方向发展.

背景:现代医学治疗失眠伴焦虑多采用苯二氮(卓)类药物,长期服用易致药物依赖及不良反应;中医药基于辨证论治,疗效确切,安全性高,具有多通路、多靶点综合作用,为该病治疗提供了新的思路与方向. 目的:探讨郁平神安颗粒通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路对失眠伴焦虑小鼠海马神经元自噬的影响. 方法:采用超高效液相色谱-质谱联用鉴定郁平神安颗粒成分,并结合网络药理学预测关键通路.将90只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组和郁平神安低、中、高剂量组[3.125,6.25,12.5 g/(kg·d)]、右佐匹克隆组[0.06 mg/(kg·d)],回复-模型组,回复-模型+磷脂酰肌醇3激酶抑制剂组[10mg/(kg·d)],回复-郁平神安[12.5 g/(kg·d)]+抑制剂组[10mg/(kg·d)],每组10只.除正常组外,其余各组均暴露于慢性不可预知温和刺激14 d和腹腔注射对氯苯丙氨酸4 d构建失眠伴焦虑小鼠模型.行为学评估采用旷场和戊巴比妥钠睡眠实验;苏木精-伊红染色与尼氏染色观察海马病理变化;酶联免疫吸附测定法检测5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺、去甲肾上腺素水平;免疫荧光检测微管相关蛋白轻链3B表达;蛋白免疫印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路相关蛋白和自噬相关蛋白(P62、Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B)及5-羟色胺受体1A蛋白表达;透射电镜观察自噬小体数量. 结果与结论:①超高效液相色谱-质谱联用鉴定出郁平神安颗粒的2 276种成分,筛选出35种主要成分;②网络药理学分析显示,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路为潜在作用靶点;③与正常组相比,模型组小鼠的探索行为增加、睡眠潜伏期延长(P＜0.01),海马神经元损伤显著,5-羟色胺、γ-氨基丁酸水平降低,多巴胺、去甲肾上腺素水平升高(P＜0.01),微管相关蛋白轻链3B荧光及蛋白表达上调(P＜0.01),磷酸化磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、P62、5-羟色胺受体1A表达下调,Beclin-1、微管相关蛋白轻链3B表达上调(P＜0.05),自噬小体数量增多;④与模型组相比,回复-模型+抑制剂组损伤加重,郁平神安高剂量组及回复-郁平神安+抑制剂组可显著逆转上述变化,改善行为学指标,减轻神经元损伤,升高5-羟色胺、γ-氨基丁酸水平,降低多巴胺、去甲肾上腺素水平(P＜0.05),回调自噬相关蛋白表达(P＜0.05),自噬小体减少.结果表明:郁平神安通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路、调节神经递质平衡并抑制海马神经元过度自噬,改善失眠伴焦虑症状.

背景:为进一步明确帕金森病的病因与发病机制,与临床更加接近的、标准化的帕金森病动物模型受到了广泛关注并取得了显著进展. 目的:梳理和总结帕金森病动物模型研究的现状、脉络和趋势. 方法:以中国知网和Web of Science数据库的10 170篇相关文献为数据样本,通过CiteSpace文献计量软件绘制帕金森病动物模型研究的关键词共现、聚类、突现词、文献发文量、国家/地区发文量、机构合作网络、文献被引等知识图谱,并进行分析. 结果与结论:国内外关于帕金森病动物模型研究的文献发文量总体呈波动上升趋势,Web of Science数据库的文献发文量增长显著.中国、美国是发文最多的国家,占总发文量的52.6％,成为该领域研究成果的主要贡献者.国内发文最多的机构是上海中医药大学(131篇),国外发文最多的机构是哈佛大学(263篇).国内外期刊及学科分布集中于神经科学、神经病学、分子生物学、中医学、基础医学、药理学等领域,尤其是中医学治疗帕金森病得到国内学者的高度重视,跨学科合作潜力巨大.与帕金森病动物模型相关的神经炎症、肠道菌群、氧化应激、线粒体功能障碍、α-突触核蛋白等病理机制是该领域的研究热点,铁死亡成为国内帕金森病机制研究的新兴主题.在帕金森病的病症治疗方面,除通过动物模型在中医、西医的帕金森病治疗研究不断深入之外,基因治疗、干细胞移植治疗等新型手段在帕金森病动物模型研究中提供了创新性的治疗策略,随着国家"脑科学计划"的推进以及基因编辑、人工智能、机器学习与脑机接口技术的发展,未来这些新技术在帕金森病研究中也具有一定的探索空间.

背景:印苦楝内酯是一种三萜类活性化合物,具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗细菌感染等多种生物活性.然而,印苦楝内酯是否可以通过调节破骨细胞分化及凋亡而减轻骨质疏松症仍未见报道. 目的:探讨印苦楝内酯对破骨细胞分化、凋亡以及骨质疏松症的影响. 方法:①细胞实验:将小鼠骨髓来源巨噬细胞分为4组,对照组使用含巨噬细胞集落刺激因子的α-MEM完全培养基培养,破骨诱导组使用含巨噬细胞集落刺激因子及核因子KB受体活化因子配体的α-MEM完全培养基培养,印苦楝内酯低、高剂量组在破骨诱导分化培养基中加入100 nmol/L或200 nmol/L印苦楝内酯培养.抗酒石酸酸性磷酸酶染色、Annexin V-FITC/PI染色和RT-qPCR检测印苦楝内酯对破骨细胞分化及破骨细胞凋亡的影响.②体内实验:将24只8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为4组:假手术组仅切除卵巢周围脂肪,模型组切除双侧卵巢,印苦楝内酯低、高剂量组在造模后腹腔注射5,10 mg/kg印苦楝内酯溶液,每2d注射1次,造模8周后收集血清及股骨进行相关检测. 结果与结论:①细胞实验:RT-qPCR以及抗酒石酸酸性磷酸酶染色结果显示,印苦楝内酯可以抑制破骨分化相关基因的表达,抑制体外破骨细胞分化;RT-qPCR以及Annexin V-FITC/PI染色结果显示,印苦楝内酯可以抑制凋亡相关基因的表达,诱导成熟破骨细胞凋亡;RT-qPCR结果显示印苦楝内酯可以通过Fas/Fasl信号通路促进破骨细胞凋亡,且印苦楝内酯对破骨细胞分化及凋亡的调节作用呈现浓度依赖性.②动物实验:Micro-CT以及苏木精-伊红染色结果显示,印苦楝内酯可以减少雌激素缺乏性骨质疏松小鼠的骨质流失,且10 mg/kg印苦楝内酯效果更好;印苦楝内酯对去卵巢小鼠血清雌二醇水平无显著影响.结果表明:体外实验证实印苦楝内酯不仅可以抑制破骨细胞分化,还可以促进成熟破骨细胞凋亡;体内实验证实印苦楝内酯可以减轻雌激素缺乏性骨质疏松小鼠的过量骨丢失.

背景:芒果苷作为源自芒果树的主要生物活性成分,广泛存在于多种中草药中,具有抗菌、降胆固醇、抗过敏等多种生物学功能.已有研究提示,芒果苷可能在预防和治疗骨关节炎疼痛方面发挥作用.但截至目前,其具体的作用机制尚不明确. 目的:整合基因表达综合数据库(GEO)芯片数据、网络药理学及分子对接技术,深入剖析芒果苷治疗骨关节炎的关键靶标与潜在机制,并通过动物实验予以验证. 方法:首先,挖掘整合基因表达综合数据库芯片数据以识别骨关节炎的潜在治疗靶标;接下来,对专业数据库进行整合,以此预测芒果苷的作用靶标,同时收集与骨关节炎相关疾病的靶标信息.随后,利用微生信平台绘制维恩图,基于相互作用基因数据库(STRING)构建蛋白质相互作用网络,并开展基因本体和京都基因与基因组百科全书通路富集分析.运用Cytoscape 3.8.0软件绘制药物-靶点-通路-疾病网络图,借助蛋白质-配体盲对接工具(CBDOCK2)在线对接平台进行分子对接分析与可视化呈现.采用左膝关节前交叉韧带切断术构建骨关节炎大鼠模型,运用不同浓度的芒果苷对其实施干预,观察并记录药效. 结果与结论:①从多个数据库中挖掘出芒果苷的潜在靶点共计144个;②通过蛋白质相互作用网络分析得到重要靶点有白细胞介素6、肿瘤坏死因子、核因子κB1等;③京都基因和基因组百科全书通路富集分析结果显示可能涉及脂质和动脉粥样硬化相关通路、晚期糖基化产物-受体、缺氧诱导因子1、雌激素等235条信号通路,与炎症密切相关;④在动物实验中,使用40 μmol/L芒果苷进行为期4周的药物干预后,与假手术组对比,其后肢负重情况无显著差异;⑤提示芒果苷可能凭借多靶点、多通路的作用模式展现骨关节炎的治疗效果,为骨关节炎的治疗提供了新策略及理论支撑.

背景:压电型机械门控离子通道组件(piezo-type mechanosensitive ion channel component,PIEZO)离子通道通过感知机械刺激调控钙信号,在骨关节炎的软骨退变、炎症及疼痛中发挥关键作用,或许可以成为治疗骨关节炎的重要潜在靶点. 目的:系统综述PIEZO离子通道在骨关节炎病理机制中的作用,评估它作为新型治疗靶点的可能性. 方法:由第一作者应用计算机检索中国知网与PubMed数据库,以"机械应力,Piezo,骨关节炎,软骨细胞,成骨细胞,破骨细胞,滑膜细胞,免疫细胞"等为中文检索词,以"Piezo1,osteoarthritis,chondrocyte,osteoblast,osteoclast,synovial membrane,immune cell,GsMTx4"等为英文检索词,选择2000-2025年发表的文献,按照入选标准,最终纳入102篇文献进行综述. 结果与结论:机械应力在关节软骨和周围组织的退行性变中起核心作用,长期的过度机械应力或不均衡负荷会引起软骨细胞的损伤、凋亡以及炎症反应,进而加速骨关节炎的进展.目前已知的机械应力感受器包括瞬时受体电位通道家族、双孔域钾通道家族、退化因子/上皮钠通道家族以及整合素家族等.PIEZO家族是在哺乳动物细胞中发现的第一组机械敏感阳离子通道孔蛋白,在人体细胞中广泛存在,通过感受周围环境压力变化控制Ca2+内流,进而影响细胞功能.PIEZO离子通道通过感知细胞膜的机械刺激调控Ca2+流入,进而影响软骨细胞、成骨功能、滑膜细胞、免疫细胞及疼痛感知等过程,通过抑制PIEZO离子通道或可成为治疗关节炎的有效方法.

背景:表观遗传学调控机制,尤其是m6A甲基化,在肌细胞增殖、分化及疾病发生中的作用日益受到关注,但m6A甲基化在肌少症中的多维度作用机制缺少系统整合. 目的:探讨m6A甲基化在肌少症发生发展中的关键作用,综述m6A甲基化修饰相关调控因子参与肌少症病理进程的最新研究进展. 方法:以"m6A甲基化,N6-甲基腺嘌呤,肌少症,肌肉萎缩,肌肉再生,肌肉,骨骼肌"为中文关键词,"m6A RNA methylation,sarcopenia,skeletal muscle,muscle mass loss"为英文关键词,检索中国知网和PubMed数据库,筛选近年高质量文献,归纳m6A甲基化在肌少症中的作用机制及相关信号通路. 结果与结论:m6A甲基化通过动态可逆的调控网络(甲基化酶甲基转移酶样蛋白3/甲基转移酶样蛋白14、去甲基化酶肥胖相关蛋白/α-酮戊二酸依赖性双加氧酶同系物5、阅读蛋白YTH结构域包含蛋白1/YTH结构域家族蛋白2等)参与肌少症病理进程.m6A甲基化通过调控卫星细胞、泛素-蛋白酶体系统、非编码RNA等影响骨骼肌细胞的增殖、分化等过程.多数研究基于细胞模型或动物实验,临床样本验证及转化应用研究较少,m6A相关因子作为肌少症诊断标志物或治疗靶点的可行性需进一步验证.