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基于Nrf2-ARE信号通路探讨藏药湿生扁蕾保护酒精性肝损伤的作用机制
基于Nrf2-ARE信号通路探讨藏药湿生扁蕾保护酒精性肝损伤的作用机制
| 成果信息 |
| 项目年度编号： |
2400161095 |
| 限制使用： |
国内 |
| 省市： |
甘肃 |
| 中图分类号： |
R285 |
| 成果类别： |
基础研究 |
| 成果公布年份： |
2024 |
| 关键词： |
酒精性肝损伤
湿生扁蕾
藏药
|
| 成果简介： |
湿生扁蕾主要分布在甘肃、四川、青海、西藏四省区，该省甘南州的临潭、卓尼、碌曲、玛曲等地区分布较广，甘南州玛曲等县为湿生扁蕾的主产区。湿生扁蕾属于龙胆科扁蕾属植物Gentianopsis paludosa(Munro) Ma.的干燥全草，属于藏医常用药，藏医常用湿生扁蕾治疗黄疸性肝炎、结膜炎、高血压、肠胃炎、腹泻等，药用价值较高。前期研究表明，湿生扁蕾乙醇提取物有明显的抗炎、镇痛、解热作用，对番泻叶所致小鼠腹泻有明显的对抗作用。湿生扁蕾提取物还具有明显保护小鼠实验性肝损伤的作用。为了近一步阐明湿生扁蕾保护实验性肝损伤方面的药理作用和药效物质基础，该项目在前期研究基础上，采用乙醇诱导小鼠酒精性肝损伤模型结合RT-PCR和WB法，探讨湿生扁蕾是否通过激活Nrf2-ARE信号通路调控氧化应激，从而逆转酒精性肝损伤，为扩大湿生扁蕾的临床应用提供实验依据。
该项目通过HPLC法检测湿生扁蕾不同溶剂提取物中三种主要成分含量，并考察各提取物体外抗氧化能力，采用Pearson相关性分析和灰色关联分析法对各提取物中三种成分含量与体外抗氧化活性之间的相关性进行分析，发现湿生扁蕾各提取物均有良好的体外抗氧化能力，湿生扁蕾95%乙醇提取物、正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物中含量较高的当药醇苷、木犀草素与其体外抗氧化活性具有较好的相关性，当药醇苷和木犀草素含量很有可能是湿生扁蕾发挥抗氧化活性的物质基础。随后通过建立小鼠酒精性肝损伤模型考察湿生扁蕾不同溶剂提取物对ALD的保护作用及机制，结合模糊物元模型初步探究其药效学物质基础，得出湿生扁蕾各提取物能不同程度地保护酒精性肝损伤及肝脂肪变性，但以乙酸乙酯提取物效果最佳，其机制可能与上调Nrf2-ARE信号通路，减轻氧化应激造成的损伤有关。最后，课题组建立了乙醇诱导人正常肝细胞（L02）氧化损伤体外ALD模型，考察湿生扁蕾乙酸乙酯提取物在体外能否通过调控氧化应激而起到有效的防治ALD的作用，分析实验结果发现湿生扁蕾乙酸乙酯提取物通过上调Nrf2-ARE信号通路，促进GSH的生成，最终减少ROS的生成以减轻氧化应激反应来对抗乙醇诱导L02细胞出现的氧化损伤。该项目深化了藏药湿生扁蕾药材的药效学的研究，明确了湿生扁蕾治疗酒精性肝损伤的有效部位，确定了湿生扁蕾治疗酒精性肝损伤的作用机制，推动了藏药湿生扁蕾的科学研究，为湿生扁蕾资源的开发利用提供理论依据。由于研究人员学科背景和研究经费的限制，该项目仅用湿生扁蕾不同提取物进行了体内体外活性的研究，最终仅确定了湿生扁蕾乙酸乙酯提取物为保护酒精性肝损伤的主要部位，但具体成分有待进一步分离确定。该项目属于基础研究范畴，直接转化的可能较小，但该项目的实施能间接带动少数民族地区农户的经济收入，为少数民族地区乡村振兴贡献一份力量。 |
| 申报信息 |
| 登记号： |
9622022J0010 |
| 相关人信息 |
| 完成单位： |
甘肃中医药大学 |
| 完成人： |
刘雪枫 王灏 景明 陈正君 张旭东 柳娜 |
| 行业及专利信息 |
| 应用行业名称： |
医学研究与试验发展 |
| 应用行业码： |
754 |
| 转让信息 |
| 投资信息 |
| 推广信息 |
| 联系信息 |
| 联系单位名称： |
甘肃中医药大学 |
| 联系单位地址： |
甘肃省兰州市城关区定西东路35号 |
| 邮政编码： |
730000 |
