| 成果简介： |
中药是中国古代科学的瑰宝，课题组顺应社会需求，建立了一个以中药及其有效成分抗疱疹病毒为研究特色的团队，研究了多个中药的有效成分，如千金藤素、金丝桃素、槐定碱、迷迭香酸、盐酸小檗碱、黄芩苷、喜树碱、甘草酸等抗疱疹病毒新机制。
疱疹病毒在感觉神经元中潜伏，形成持续感染，给患者造成极大痛苦。近年来，艾滋病患者不断增加，常合并疱疹病毒感染，而这种患者往往对传统抗疱疹病毒药物(阿昔洛韦及其衍生物)耐药，甚至也有一些免疫功能正常的人也出现耐药，故亟需寻找抗病毒机制不同于阿昔洛韦的新药物。
从药物直接抑制病毒复制的角度，研究了新抗病毒靶点-碱性核酸酶(Alkaline nuclease，AN)。AN是参与病毒复制的关键酶之一，由一个保守基因编码，HSV很难对AN抑制剂耐药。之前国际上发现的AN抑制剂共只有2种(1，2-苯并异噻唑啉-3-酮和大黄素)。但1，2-苯并异噻唑啉-3-酮细胞毒性太大而无法作为抗病毒药物应用；大黄素虽然有抗病毒作用，但其抑制AN所需浓度远超其抗病毒EC50。而金丝桃素抑制AN的EC50与其抗病毒EC50接近，因此，可以认为金丝桃素是发现的唯一的一种通过抑制AN这种新靶点的抗HSV的天然药物，为项目团队首次报道，结果发表在J Ethnopharmacol，被Phytother Res.等经典杂志引用。AN抑制剂有望在今后的阿昔洛韦耐药患者中应用。
从药物激活细胞抗病毒免疫的角度，研究了促进感染细胞自噬的新的信号通路-STING信号通路。免疫力低下的人群，干扰素分泌受阻，所以探索非干扰素依赖性抗病毒机制对于流行的艾滋病合并疱疹病毒感染的新药开发有重要意义。以往的研究主要关注STING激活干扰素发挥抗病毒效果，而团队研究发现千金藤素能激活STING，通过IFN非依赖方式直接诱导病毒感染细胞自噬，进而抑制病毒复制。该结果在2021年发表于抗病毒领域经典杂志Antiviral Research(2021，IF=10.1)，被J Virol.等病毒学经典杂志引用。STING的非干扰素依赖方式的激动剂有望在今后的艾滋病合并疱疹病毒感染中应用。从药物激活细胞抗病毒免疫的角度，还发现千金藤素和槐定碱能明显抑制PI3K-Akt信号通路，促进感染细胞凋亡从而抑制病毒的复制。两篇论文都发表于Front Microbiol，被J Virol.等病毒学经典杂志引用。为抗病毒新药物开发提供了新思路。
团队经过16年的工作，获得了国家自然科学基金面上项目、四川省杰青等项目资助；培养了多名硕士和博士研究生，发表了科技论文二十多篇，入选全国大学生百篇优秀论文1篇，获得中国发明专利1项；团队成员陈恬成为四川省卫计委学术技术带头人、四川省海外高层次留学人才；团队成员曾南成为四川省中医药管理局学术技术带头人、四川省有突出贡献的优秀专家、四川省优秀留学回国人员；团队成员曹康经Plos One杂志主编邀请成为该杂志病毒学领域的学术编辑。 |
