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中国是畜禽养殖大国,福建是养禽大省。随着产业发展、气候变化及RNA病毒的不断变异,使禽流感等动物疫病日趋复杂,严重威胁畜牧业和人类健康。该团队多年来从事流感病毒、白血病病毒两种重要RNA病毒的研究,聚焦在病毒感染与免疫调控的前沿科学问题,探讨持续变异的病毒与宿主之间复杂的互作关系,深入解析蛋白质和非编码RNA在病毒感染致病中的功能,阐释病毒致病与宿主免疫调控的分子机制,为疫病防控和保障公共卫生安全提供科学指导。取得以下重要创新性成果:
1、揭示了Syk、ZC3HAV1等重要宿主蛋白在抗病毒免疫应答中的作用及其机理。发现了宿主Syk激酶通过活化STAT1在抗流感病毒天然免疫应答中发挥关键调控作用,并阐明了作用机制;解析了锌指蛋白ZC3HAV1通过调控I型干扰素介导的抗病毒免疫应答来抑制流感病毒复制的机理;阐明了IFITMs、CH25H、PKR等分子在抵抗流感病毒入侵过程中的功能及作用机制。这些重要成果大大加深了对宿主抗流感病毒免疫应答分子调控网络的认识,成果在Cell子刊Cell Rep、国际免疫学重要期刊Front Immunol等上发表。
2、在国际上首次筛选、鉴定、命名了四种重要lncRNAs,解析了这些lncRNAs在病毒致病致癌和宿主天然免疫中的重要功能及作用机制。鉴定了一种受Abl癌基因调控的重要lncRNA,命名为lncRNA-IUR,阐明了lncRNA-IUR通过调控STAT5-CD71信号通路抑制白血病病毒或癌基因介导细胞癌变的分子机理;鉴定并命名了lncRNA IFITM4P,发现其作为竞争性内源RNA(ceRNA)调控流感病毒诱导的免疫应答;鉴定并命名了lncRNA ISR,发现其反馈性调控IFN-β表达从而抑制病毒复制的重要机制;鉴定并命名了lncRNA RDUR,揭示其影响RIG-I介导的信号通路参与病毒-宿主互作的新机制。成果在国际权威学术期刊Mol Cancer【影响因子(IF)为27.7】、国际病毒学权威期刊J Virol(并被该期刊选为亮点论文,配有专文评述与推荐)、Front Immunol等上发表。
3、阐明了流感等病毒通过自身蛋白或“劫持”宿主蛋白实现其感染致病的新机制。通过体内体外研究揭示了流感病毒通过劫持宿主蛋白SOCS3促进宿主产生“细胞因子风暴”进而导致肺组织损伤的分子机制;阐述了白血病病毒Tax和HBZ蛋白在抑制宿主抗病毒反应和逃避免疫监视中的调节功能;发现了流感病毒NS1蛋白维持自身稳定性、拮抗宿主免疫功能的新机制。成果发表在国际兽医学权威期刊Vet Res、及国内外重要期刊Front Immunol、Acta Pharmacol Sin等上。
上述研究获国家自然科学基金委的重点项目(联合基金)和重大研究计划培育项目等资助。主要成果发表SCI论文10篇,总他引次数711次,其中5篇代表作总他引201次。5篇代表作最新的总IF为51.80。 |