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美洲大蠊小肽抑制颗粒细胞凋亡减缓卵巢早衰的作用机制研究
美洲大蠊小肽抑制颗粒细胞凋亡减缓卵巢早衰的作用机制研究
| 成果信息 |
| 项目年度编号： |
2600060101 |
| 限制使用： |
国内 |
| 省市： |
云南 |
| 中图分类号： |
R711.75 |
| 成果类别： |
基础研究 |
| 成果公布年份： |
2025 |
| 关键词： |
卵巢早衰
美洲大蠊小肽抑制颗粒
培养方法
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| 成果简介： |
卵巢早衰是女性常见疾病之一，也是年轻女性面临的影响生育能力及生活质量的重大难题；发病率逐年上升（已超过3.7%），且呈现明显的年轻化趋势。卵巢颗粒细胞凋亡与卵巢早衰密切相关。美洲大蠊活性物质具有促进组织修复、抗癌和抗心衰作用，但美洲大蠊小肽对生殖功能及卵巢方面的作用机制尚不清楚。该项目在3项国家自然科学基金的资助下，开展了美洲大蠊小肽抗氧化应激作用、抑制卵巢颗粒细胞凋亡、促进线粒体自噬、减缓卵巢早衰和卵泡外膜细胞模型构建的系统研究，取得重要科学发现如下：
1、首次发现美洲大蠊小肽显著抑制氧化应激及诱导的卵巢颗粒细胞凋亡和减缓卵巢早衰，开辟了美洲大蠊小肽在生殖领域中的应用。率先建立H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>诱导的卵巢颗粒细胞系（KGN细胞）和卵巢原代颗粒细胞（PGC细胞）氧化应激诱导的细胞凋亡模型，发现美洲大蠊小肽先促进后抑制细胞活力、显著抑制氧化应激诱导的KGN细胞和PGC细胞凋亡，并明确了其抑制氧化应激和颗粒细胞凋亡的作用。
2、阐明美洲大蠊小肽抑制氧化应激诱导颗粒细胞凋亡和增强线粒体自噬的新机制，为卵巢早衰的治疗提供新思路。通过细胞和动物水平研究，发现美洲大蠊小肽通过JNK/FoxO1信号通路促进FoxO1与14-3-3蛋白的相互作用，进而调控FoxO1的核质易位和Sirt1介导的FoxO1乙酰化修饰、以及Bcl2L13介导的线粒体自噬显著抑制氧化应激诱导的卵巢颗粒细胞凋亡和卵巢早衰；还发现美洲大蠊小肽通过Sirt1/p53通路显著抑制卵巢早衰的作用机制。提示细胞凋亡关键因子FoxO1和线粒体自噬关键因子Bcl2L13是卵巢早衰潜在的治疗新靶点。
3、发明了一种鸡小黄卵泡外膜细胞分离和培养方法（ZL202111123622.X），突破了外膜细胞分离培养难的技术瓶颈，为卵巢早衰药物筛选和功能研究提供新材料。外膜细胞是芳香化酶生成的唯一位点，是雄激素转化为雌激素的重要部位，是研究生殖的重要细胞，但原代外膜细胞分离培养困难，发明的鸡小黄卵泡（直径5-7mm）外膜细胞分离和培养方法，得到的细胞纯度高（95%以上）、生长发育一致性好、易于细胞传代，应用该细胞揭示了美洲大蠊小肽抑制氧化应激诱导颗粒细胞凋亡的作用效果。
该项目发表论文22篇，其中在生殖医学TheriogenologyTOP期刊等SCI收录12篇，被Fish&ShellfishImmunolo、IntJMolSci和Nutrients等TOP期刊多次引用，总他引次数252次，8篇代表性论著累计影响因子20.12，他引85次，1篇文章被Wiley评为高引用文章，1篇被北大核心杂志《四川动物》评为年度优秀论文；授权国家发明专利1项、实用新型专利5项、外观设计专利1项；获得美洲大蠊产品1个（妇用抑菌凝胶）；在国内学术会议上作大会报告两次。入选云南省中青年学术和技术带头人后备人才3人，省“科技副总”1人、省科技特派员1人，培养硕士和博士26名，研究生培养效果突出；支撑“药用特种昆虫开发国家地方联合工程研究中心”和“云南省昆虫生物医药研发重点实验室”的建设；新增获批国家自然科学基金地区基金项目5项、云南省院士专家工作站3个，建成美洲大蠊小肽“功能-机制-应用”相结合的国内先进的研究团队。 |
| 申报信息 |
| 计划名称： |
国家自然科学基金 |
| 相关人信息 |
| 完成单位： |
大理大学 |
| 完成人： |
隋世燕 张成桂 刘衡 苏晶晶 龚绍荣 |
| 行业及专利信息 |
| 应用行业名称： |
医院 |
| 应用行业码： |
851 |
| 转让信息 |
| 投资信息 |
| 推广信息 |
| 联系信息 |
| 联系单位名称： |
大理大学 |
| 联系单位地址： |
云南省大理白族自治州大理市大理古城弘圣路2号 |
| 邮政编码： |
671003 |
