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阿司匹林丁香酚酯对高脂血症大鼠脂质代谢的调控机理研究
阿司匹林丁香酚酯对高脂血症大鼠脂质代谢的调控机理研究
| 成果信息 |
| 项目年度编号： |
2600140645 |
| 限制使用： |
国内 |
| 省市： |
甘肃 |
| 中图分类号： |
S859.79 |
| 成果类别： |
基础研究 |
| 成果公布年份： |
2025 |
| 关键词： |
阿司匹林丁香酚酯
高脂血症
脂质代谢调控机理
动物实验
|
| 成果简介： |
1.课题来源与背景：该成果源自国家自然科学基金面上项目31972739。
2.研究目的与意义：以脂质代谢紊乱为主要特征的蛋鸡脂肪肝出血综合征，严重影响蛋鸡养殖业的经济效益；高脂血症在伴侣动物中的发病率亦呈逐年上升之趋势。前期研究表明，新型药用化合物阿司匹林丁香酚酯(AEE)，通过调控内源性代谢和肠道菌群的组成等，对高脂日粮诱导的实验动物高脂血症发挥确切的改善作用；但是，AEE降血脂的分子机理仍然不够明确。
该成果在实验动物体内的整体和分子水平，以及动物体内和体外的细胞水平，探讨并相互验证了AEE改善血脂的分子机制；为后续深入研究指明了方向，也为将AEE开发成兽医临床专用的改善脂质代谢紊乱的创新药物奠定了基础。
3.主要论点与论据：以高脂日粮诱导了实验动物的高脂血症模型，确认了AEE对不同实验动物高脂血症的防治作用。采用分子生物学方法考察了AEE对脂质代谢相关基因的转录、蛋白表达和酶活性的影响；系统生物学方法分析了AEE对模型大鼠肝脏胆汁酸(BAs)组成，对模型金黄地鼠内源性代谢物，以及ApoE-/-小鼠盲肠内容物的宏基因组，肝脏脂质组、转录组和蛋白组的调控作用；在脂质沉积的肝细胞模型上验证了AEE降脂作用的调控机理。结果显示，AEE可显著下调FXR而负反馈上调胆固醇代谢限速酶CYP7A1的表达与活性，促进胆固醇向BAs转化；下调OATPs、NTCP，抑制BAs肠肝循环过程中肝细胞对BAs的重新摄入，并将体内过多的BAs经粪便排出体外。多组学分析结果显示，AEE的降血脂作用，与其可使肝脏内G类结合型BAs上调，和T类结合型BAs下调相关；与其可改善肠道菌群，调控甘油磷脂代谢、胆汁酸代谢、脂质和动脉粥样硬化等通路相关。在脂质沉积的HepG2细胞模型上，验证了AEE可调节FXR-SHP-CYP7A1和FGF19-TFEB-CYP7A1通路中相关基因的表达，以显著上调CYP7A1的蛋白表达，而促进胆固醇代谢，最终达到改善模型细胞高脂状态的目的。
4.创见与创新：项目采用分子生物学和系统生物学方法，从不同层面探讨了AEE降血脂调控机理，明确了AEE促进胆固醇转化为胆汁酸并排出体外的调控机理，为后续研究指明了方向并奠定了基础。发表相关论文4篇，其中JCR Q1论文2篇；培养并毕业硕士和博士研究生各1名。
5.社会经济效益，存在的问题：以脂质代谢紊乱为主要特征的蛋鸡脂肪肝出血综合征，可严重降低产蛋率；而暂无特效药物。另外，随着社会生活节奏的加快，以及老龄化社会的到来，以犬、猫为代表的伴侣动物，已成为很多家庭的重要成员；高脂血症在在中老年伴侣动物中的发病率亦呈逐年升高之趋势。研发动物专用的相关药物，对于保障中国蛋鸡养殖业的健康发展，促进中国伴侣动物药物产业的发展等，具有重要意义。
AEE促进BAs代谢(促进生成、抑制肠肝循环、促进排泄)的调控网络、分子机制、作用靶点等尚不明确，待后续研究(32373071)深入探讨。AEE的临床研究较为滞后，正在开展后续的相关研究。
6.历年获奖情况：该成果的研究基础部分(国家自然科学基金青年基金31402252)，作为“AEE降血脂、预防血栓和抗氧化应激的调控机制”的组成部分，获得2021年度甘肃省自然科学三等奖。 |
| 申报信息 |
| 登记号： |
9622024J0983 |
| 计划名称： |
国家自然科学基金 |
| 相关人信息 |
| 完成单位： |
中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 |
| 完成人： |
杨亚军 李剑勇 路晓荣 刘希望 秦哲 马宁 葛闻博 白莉霞 许笑 陶琦 李世宏 |
| 行业及专利信息 |
| 应用行业名称： |
兽用药品制造 |
| 应用行业码： |
275 |
| 转让信息 |
| 投资信息 |
| 推广信息 |
| 联系信息 |
| 联系单位名称： |
中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所 |
| 联系单位地址： |
甘肃省兰州市七里河区西园街道硷沟沿335号 |
| 邮政编码： |
730050 |
