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背景 随着程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂在肿瘤治疗中的广泛使用,其相关的甲状腺功能异常成为临床常见的不良反应之一,甘草酸类保肝药物在肿瘤治疗中应用广泛,但其是否影响PD-1抑制剂相关甲状腺功能异常的发生尚不明确,探讨二者关系对优化免疫治疗安全性管理具有重要意义.目的 探讨甘草酸类保肝药对接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者甲状腺功能异常发生风险的影响.方法 采用回顾性队列研究设计,纳入2021年1月—2023年7月在郑州市第三人民医院接受PD-1抑制剂治疗且治疗前甲状腺功能正常的175例肿瘤患者为研究对象.根据是否预防性使用甘草酸类保肝药将患者分为用药组(62例)和对照组(113例).收集患者基线资料,包括人口学数据及临床检查指标等.随访起始于患者首次使用PD-1抑制剂,并预防性使用甘草酸类保肝药,记录PD-1抑制剂的使用时间,期间定期监测甲状腺功能指标,包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH).随访截止时间为2025年7月,结局指标为患者出现甲状腺功能异常.采用Kaplan-Meier方法评估甲状腺功能异常发生情况,使用Lasso回归筛选变量,多因素Cox回归分析影响甲状腺功能的危险因素.应用SHAP值分析各因素贡献度,计算E值评估未测量混杂因素的影响,并通过逆概率加权法进行敏感性分析.结果 用药组患者未发生甲状腺功能异常累积概率达到50%的时间为2.5个月(95%CI=1.5~3.5),对照组为8.0个月(95%CI=6.0~10.0),两组比较差异有统计学意义(P<0.001).多因素Cox回归分析显示,使用甘草酸类保肝药(HR=1.774,95%CI=1.032~3.051,P=0.038)、消化道肿瘤(HR=2.223,95%CI=1.096~4.509,P=0.027)、其他肿瘤类型(HR=2.320,95%CI=1.093~4.920,P=0.028)、联合酪氨酸激酶抑制剂(HR=1.923,95%CI=1.077~3.434,P=0.027)是患者甲状腺功能异常的独立影响因素.SHAP值分析结果显示,使用酪氨酸激酶抑制剂(SHAP值=0.741)和使用甘草酸类保肝药(SHAP值=0.381)是发生甲状腺功能异常的重要预测因素.E值分析结果为2.33,敏感性分析结果与主分析结果一致.结论 甘草酸类保肝药可增加PD-1抑制剂治疗肿瘤患者甲状腺功能异常的发生风险.临床使用PD-1抑制剂时,应关注甘草酸类保肝药的联合应用,并加强对甲状腺功能的监测.
PD-1抑制剂甘草酸类保肝药甲状腺功能异常免疫相关不良反应肿瘤
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背景 基层临床实践指南(以下简称指南)是通过提供循证的临床建议,促进基层医务人员诊疗服务的最佳实践,旨在提升临床服务质量,保证患者安全.十五年来我国基层指南的开发迅速,已覆盖多种基层常见病和多发病,但其在制订质量、病种覆盖、临床适用性及实施支持等方面仍存在改进空间,亟须开展系统梳理与综合评估.目的 综合评估近十五年来我国基层指南的制订与实施现状,深入探讨其在功能定位、病种覆盖及临床适用性等维度的现存问题与挑战,并结合德尔菲专家共识法,构建其高质量发展对策,为今后优化基层指南的制订与实施提供参考.方法 以"基层医疗服务""初级卫生保健"等为主题词,系统检索中文数据库自建库至2025年4月发布的基层指南,由 2 名研究员独立筛选文献并提取数据,分歧由第三方讨论解决.采用 Excel 2021 提取指南的发表年份、期刊及疾病名称等基本信息;通过系统整合中国临床实践指南评价体系(AGREE-China)、临床实践指南科学性、透明性和适用性的评级工具(STAR)及指南临床适用性评价工具等,构建了一套包含 4 个维度和 31 个条目的指南综合评价工具,对基层指南的制订现状、临床适用性等进行全面评价.在此基础上,团队起草中国基层指南高质量发展对策建议初稿,并邀请多学科专家开展两轮专家函询,形成基层指南高质量发展的对策建议.结果 本研究纳入 185 篇基层指南,其发布数量随年份呈增长趋势,于2019年达到峰值(50篇).指南制订主体呈现集中化特征,中华医学会占43.2%(32/74).覆盖 86 种疾病,以消化系统、心血管系统和皮肤疾病为主(48 种,55.8%).指南制订流程中,临床问题提出与选择方法较合理(128 篇,69.2%),但计划书撰写及公开获取率低、方法学专家参与率较低、基层临床医生参与度不足、缺乏共同设计.内容规范性方面,证据检索、质量评估、共识形成等关键环节科学性欠佳(19 篇,10.3%).推荐意见形成和实施方面,GRADE 方法应用率低(20 篇,10.8%),共识透明度、经济学评价及实施效果评估和反馈机制均较低.临床适用性方面,推荐意见明晰性、可操作性较高(156 篇,84.3%),发布渠道多元且免费获取可能性达100.0%,但对实施障碍及促进因素的分析较弱(80 篇,43.2%).综合评价结果,现有指南存在以下问题:(1)指南制订流程与基层实际脱节.例如未充分纳入基层医务人员和患者的意见,导致指南内容未能契合基层服务覆盖广、医患关系长期稳定等.(2)主题覆盖与基层需求不匹配.虽然目前指南覆盖病种数量显著增加,但对《乡镇卫生院服务能力标准(2022 版)》要求的基层常见病覆盖率较低,仅达 20.6%,难以满足基层实际需求.(3)科学性与实用性不足.部分指南未采用严格的循证方法,证据级别和推荐强度表述模糊,且仅少数指南包含更新计划,难以适应基层医疗环境的动态变化.(4)推广与培训资源不足.基层医务人员对指南的知晓率和接受度较低,缺乏针对性的培训支持,影响了基层指南的实际应用效果.(5)基层特色体现不足.部分指南内容未能充分涵盖患者教育、健康管理、疾病预防等基层核心职能,推荐意见未能有效结合基层医疗低成本、广覆盖的特点.这些问题凸显了基层指南在制订、推广和实施过程中亟须系统性优化,以更好地满足基层医疗的实际需求.通过两轮德尔菲专家共识,形成了 6 个核心维度、24 个一级条目和 58 个二级条目的"中国基层指南高质量发展清单",6 个核心维度包括:(1)提升指南制订的严谨性;(2)增强指南的临床适用性;(3)突出指南推荐意见的基层特色;(4)提高基层医生指南应用能力;(5)加大卫生行政部门财政投入与政策支持;(6)优化基层指南实施环境.结论 本研究紧密结合基层医疗卫生机构及基层指南发展的实际需求,以科学性、系统性和可操作性为原则,从指南制订、传播与实施的全流程出发,提出了涵盖 6 大领域的系统性对策建议,旨在推动我国基层指南向规范化、科学化方向发展,为全面提升基层医疗服务质量提供有力支撑和坚实保障.
指南初级卫生保健全科医生临床适应性德尔菲法实施性研究综合框架
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生物化学作为高职医学教育的关键基础课程,知识体系庞大且理论性强,致使学生容易产生学习倦怠.本文以"有氧氧化"为研究对象,紧扣细胞能量供应这一核心,重新梳理整合教学内容.遵循"实例引入→知识讲解→实践应用"以及"抛出疑惑→探索原理→解答困惑"的教学思路,将有氧氧化的基础理论与临床能量代谢异常案例深度结合.不仅成功激发了学生的学习热情,让学生系统掌握了有氧氧化知识,还锻炼了他们分析和解决专业问题的能力,同时在教学过程中融入医学职业道德教育,达成了知识、能力与思政全方位培养的教学目的.
高职医学生生物化学有氧氧化教学设计
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目的 分析登革热住院患儿的临床特征及其预后不良的危险因素.方法 回顾性纳入299 例登革热患儿作为研究对象,利用自行设计的信息表收集患儿的临床资料.根据患儿预后情况分为预后良好组(n=221)与预后不良组(n=78).分析患儿人口学资料及症状、实验室指标检查结果、治疗与预后情况;对比预后良好组与预后不良组的临床资料;分析登革热住院患儿预后不良的危险因素.结果 299 例登革热患儿男 168 例(56.19%),女 131 例(43.81%),平均年龄(7.47±3.15)岁,发病高峰集中在10月份,平均住院时间为(7.68±3.47)d,38例(12.71%)存在登革热感染史.299例患儿均出现发热症状,最高体温41.05℃,平均(39.1±0.6)℃,呕吐126例(42.14%),腹痛 143例(47.83%),皮疹 198例(66.22%);存在出血表现 48 例(16.05%),关节痛 31 例(10.37%);血小板计数(PLT)降低 258 例(86.29%),红细胞压积(HCT)升高 103 例(34.45%),白细胞计数(WBC)降低 263 例(87.96%),谷丙转氨酶(ALT)升高 178 例(59.53%),谷草转氨酶(AST)升高 192 例(64.21%).299 例患儿中,预后良好患儿 221 例(73.91%),预后不良患儿 78 例(26.09%).预后不良患儿中无死亡患儿.预后不良组年龄及PLT均低于预后良好组,登革热感染史占比、持续呕吐占比及HCT、ALT、AST水平均高于预后良好组,差异显著(P<0.05);两组性别、居住地、发病时间、住院时间、蚊虫叮咬史、皮疹、出血表现及WBC、淋巴细胞(LYM)绝对值、白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、D-二聚体(D-D)、C反应蛋白(CRP)水平对比无显著差异(P>0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,年龄小、登革热感染史、持续呕吐、PLT低、HCT高、ALT高、AST高均是登革热患儿预后不良的独立危险因素(P<0.05).结论 登革热儿童以发热、消化道症状为主要表现,PLT降低、HCT升高及肝酶升高较为常见;年龄小、登革热感染史、持续呕吐、PLT低、HCT高、ALT高、AST高是登革热患儿预后不良的独立危险因素,早期识别上述高危因素并采取针对性干预措施,对改善患儿预后具有重要意义.
登革热儿童临床特征预后不良危险因素
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背景:近年来,水凝胶支架作为组织工程领域的重要载体,在尿道修复与重建中的应用取得了显著进展.
目的:系统综述尿道组织工程支架的设计策略、水凝胶支架的功能化改性及在尿道修复中的应用进展,并探讨水凝胶支架的未来发展方向和临床转化挑战.
方法:检索中国知网与PubMed数据库,英文检索词为"Hydrogel,Tissue engineering scaffold,Urethral tissue engineering,Urethral repair,Urethral reconstruction",中文检索词为"水凝胶,组织工程支架,尿道组织工程,尿道修复,尿道重建".根据入选标准,最终筛选出69篇文献进行归纳分析.
结果与结论:在尿道组织工程中,尿道支架不仅应该具有生物相容性等基本特性,还需要展现出适应尿道结构和尿液环境的独特性能.水凝胶支架可分为天然水凝胶支架(常见的有蛋白质水凝胶支架、多糖水凝胶支架、DNA水凝胶支架、细胞外基质水凝胶支架等)与合成聚合物水凝胶支架(常见的有聚乙烯醇、聚丙烯酸、丙烯酸酯基水凝胶支架等),交联方法主要有物理交联与化学交联,制备方法主要有原位凝胶化、冷冻干燥、静电纺丝、3D生物打印等.为避免单一材料的缺陷,目前多采用复合材料制备水凝胶支架用于尿道组织工程中,例如适用于尿道微环境的复合水凝胶支架、利用脱细胞外基质的复合水凝胶支架、负载干细胞的多层复合水凝胶支架以及基于非干细胞的水凝胶支架等.伴随组织工程与再生医学的发展,水凝胶支架未来应向智能化、工程化、无细胞化等前瞻方向进行设计,同时需要考虑当前临床转化障碍,进而提出综合的解决方案.
水凝胶水凝胶支架组织工程支架尿道修复尿道重建尿道支架
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镁在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)中既可作为风险标志物,也被视为潜在治疗靶点.近年来系统评价显示,较低血镁与CKD患者不良结局相关,但观察性关联不能直接证明补镁能够改善预后.基础研究提示镁可能通过干扰钙磷晶体形成、延缓钙化蛋白颗粒成熟及调节血管平滑肌细胞表型等途径降低钙化倾向.然而,临床干预研究结果并不一致:口服补镁和提高透析液镁浓度虽可升高血镁并改善部分钙化倾向指标,但其对冠状动脉钙化进展的影响尚无一致结论,且现有证据不足以证明镁干预能够改善患者相关结局;部分口服补镁试验还观察到胃肠道不良反应增加.上述差异可能与患者基线血镁水平及钙化负荷、CKD分期、镁制剂与剂量、组织有效暴露、随访时间、终点选择及安全窗有关.现有证据支持结合临床情境监测血镁、识别可逆性低镁原因并防范不可控镁蓄积,但尚不支持对CKD患者无差别补镁.未来研究应采用风险分层设计,并同时评价机制性指标、影像学血管钙化及患者相关结局.
镁慢性肾脏病血管钙化治疗悖论慢性肾脏病矿物质和骨异常
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裂解气干燥器是保障乙烯装置深冷分离安全高效运行的核心设备,分子筛寿命直接影响装置的长周期运行.干燥器一旦失效,将引发深冷分离设备冻堵、燃料气系统堵塞及非计划停车等严重问题.干燥器分子筛失效的原因主要集中在两方面:一是吸附阶段累积的污染物在再生时未能彻底脱附,导致分子筛孔道堵塞;二是机械或热应力作用致使分子筛粉化.对此,可从以下几个方面进行改进:强化上游气液分离,从源头控制杂质输入,降低干燥器的负荷;严格把控再生气质量并优化再生工艺流程,确保再生过程高效彻底;优化床层结构,提升传热传质效率;运用智能监控手段,精准控制干燥器运行状态.实践表明,实施上述措施后,分子筛使用寿命由两年延长至设计寿命 5 年,综合能耗降低 30%~40%,装置运行的安全性与经济性显著提升.
裂解气干燥器分子筛失效气液分离床层结构智能监控使用寿命
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目的:评价柔肝颗粒治疗代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的临床疗效。方法:前瞻性随机平行对照研究。选取2024年1月-2025年6月江苏省中医院中西医结合脂肪肝诊疗中心及肝病科门诊70例MAFLD患者作为研究对象,采用分层随机设计原则分为2组,每组35例。在饮食、运动等生活方式干预基础上,对照组口服化滞柔肝颗粒,观察组口服柔肝颗粒。2组均治疗12周。分别于治疗前后进行中医证候评分,采用肝脏瞬时弹性成像记录仪测量肝脏受控衰减参数(CAP)、肝脏硬度值(LSM),人体成分分析仪测量BMI、体脂率(BFR)、腰臀比(WHR),全自动生化分析仪检测血清GOT、GPT、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、TG、TC水平;采用酶标仪检测观察组治疗前后血清瘦素(LEP)、脂联素(ADPN)、胰高血糖素(GC)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)、TNF-α、IL-1β、可溶性血红蛋白清道夫受体163蛋白(sCD163)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;记录不良事件,评价临床疗效。结果:研究期间,观察组依从性差脱落3例,自行服用其他药物剔除2例,最终观察组30例、对照组35例进入疗效统计。观察组总有效率为76.67%(23/30)、对照组为51.43%(18/35),2组比较差异有统计学意义(
χ2=4.42,
P=0.036)。治疗后,观察组CAP[(267.30±31.81)dB/m比(288.80±41.11)dB/m,
t=-2.33]水平低于对照组(
P<0.05);血清GOT、GPT、GGT水平低于对照组(
Z值分别为-2.17、-2.06、-3.08,
P<0.01或
P<0.05);中医证候积分低于对照组(
Z=-2.97,
P<0.01)。观察组治疗后血清LEP[(3.52±2.04)μg/L比(5.06±2.51)μg/L,
t=-4.56]、sCD163[(61.48±17.11)μg/L比(91.31±31.25)μg/L,
t=-4.40]水平低于同组治疗前(
P<0.01)。2组治疗期间均未发生药物相关性不良事件。
结论:柔肝颗粒可有效改善MAFLD脾虚血瘀证患者肝脏脂肪沉积、减轻肝纤维化程度、发挥保肝降酶及调节血脂作用,疗效优于化滞柔肝颗粒,其作用机制可能与调控“脂代谢-免疫”通路相关。
肝疾病代谢相关脂肪性肝病脾虚血瘀证柔肝颗粒肝纤维化治疗,临床研究性
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目的 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以气道阻塞和呼吸困难为特征的慢性呼吸系统疾病,简称慢阻肺.慢阻肺患者早期症状不明显,很难及时诊断与治疗.此外,现有的检测方法依赖于医院内复杂的接触式设备,应用受限.因此,提出一种使用非接触式的雷达传感设备与人工智能相结合的早期预测框架,以帮助患者便捷地实现早期预测.方法 基于毫米波雷达传感器监测由呼吸引起的机械运动,处理后的呼吸信号能够反映呼吸频率、呼吸幅度及呼吸模式等与肺功能状态相关的信息,并利用人工智能来预测受试者是否存在COPD风险.首先,在信号预处理阶段,创新性地提出一种联合去噪方法.采用相位漂移修正、小波去噪与带通滤波相结合的方式提取呼吸信号,减少由设备、人体抖动或其他因素引起的相位不稳定.然后,在模型设计上,为提高分类准确率,改进了时序分类性能较好的Timesnet网络.通过引入自注意力模块,增强模型对慢阻肺特征的全局捕捉能力.同时,采用输出缩放与残差连接.防止梯度爆炸或消失,提高预测精度.最后,为验证提出算法的有效性,采集了12例慢阻肺患者与12例健康受试者的毫米波雷达真实数据进行实验.结果 联合去噪方法有效抑制噪声,提升信号质量,提高网络特征提取的稳定性.改进后的TimesNet网络在引入自注意力模块和优化训练机制后,增强对慢阻肺特征的全局捕捉能力,提高预测精度.对真实数据进行实验,本文提出的方法对慢阻肺预测的准确率达到85.7%,与临床诊断结果具有较高的一致性.结论 本文提出的雷达传感与人工智能相结合的早期预测框架能够提高COPD的早期预测准确率,且与临床具有较高的一致性,为COPD的便捷预测提供了一种有效的解决方案.
慢性阻塞性肺疾病毫米波雷达TimesNet网络检测
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目的 对比观察快速交换双向注射取石球囊和普通取石球囊在内镜逆行胰胆管造影(ERCP)取石中的效果差异.方法 我们团队设计了一种快速交换双向注射取石球囊,该取石球囊的鞘管内设导丝通道、球囊通道和造影通道,球囊近端鞘管壁上设有1个与导丝通道连通的导丝侧孔,在导丝引导下可以进行快速交换,同时具有球囊上注射和球囊下注射造影剂的功能.本研究回顾性分析2026年4-5月在同济大学附属东方医院胆石病中心及大连医科大学附属第二医院肝胆胰外科因胆总管结石行ERCP取石的185例患者临床资料.根据使用的取石球囊类型,将患者分为观察组(n=69)和对照组(n=116),其中观察组使用快速交换双向注射取石球囊,对照组使用普通取石球囊.比较两组导丝移位率、导丝脱落率、球囊鞘管交换时间、X线照射时间、球囊取石时间、胆总管显影满意度评分、球囊取石次数、术后胆管炎发生率和残石率.结果 观察组导丝移位率[17.39%(12/69)vs 73.28%(85/116),χ2=54.176,P<0.001]和导丝脱落率[0 vs 7.76%(9/116),χ2=5.627,P=0.018]均低于对照组.观察组球囊鞘管交换时间[(23.68±2.14)s vs(41.97±1.93)s,t=−59.854,P<0.001]、X线照射时间[(22.91±5.90)s vs(34.52±9.05)s,t=−9.512,P<0.001]以及球囊取石时间[(61.60±23.72)s vs(149.78±18.07)s,t=−28.394,P<0.001]均短于对照组.观察组胆总管显影满意度高于对照组[(8.81±1.58)vs(7.91±1.38),t=4.047,P<0.001],球囊取石次数少于对照组[2(1,2)vs 3(2,3),Z=−9.292,P<0.001].观察组和对照组在术后胆管炎发生率[5.80%(4/69)vs 12.07%(14/116),χ2=1.938,P=0.164]和残石率[8.70%(6/69)vs 12.93%(15/116),χ2=0.771,P=0.380]方面差异无统计学意义.结论 在ERCP取石过程中应用快速交换双向注射取石球囊具有较好的临床效果.与普通取石球囊相比,快速交换双向注射取石球囊的球囊鞘管交换时间短、导丝移位率和脱落率低、胆总管显影满意度评分高;在保证低残石率的前提下,该取石球囊可减少取石次数,缩短X线照射时间及取石时间.
胆总管结石内镜逆行胰胆管造影取石球囊快速交换双向注射